Studie sacituzumab govitecanu (IMMU-132) u pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít recidivující nebo přetrvávající histologicky potvrzený epiteliální (nemucinózní) karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu (tj. interval bez platiny < 6 měsíců). Pacienti mohou mít serózní, endometrioidní, čiré buňky (čisté nebo smíšené) nebo nediferencovanou histologii.

  • Musí mít k dispozici archivní blok FFPE nádorové tkáně pro testování TROP-2
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako léze, které lze měřit fyzikálním vyšetřením nebo pomocí lékařských zobrazovacích technik. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být ≥ 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace nebo prostého rentgenu, nebo ≥ 10 mm při měření pomocí spirálního CT a/nebo MRI. Ascites a pleurální výpotky nelze považovat za měřitelné onemocnění.
• Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby mohli být použity k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST v1.1. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání po dokončení radiační terapie.
• Po operaci mohou být pacienti optimálně nebo suboptimálně zbaveni objemu.
• Pacienti s měřitelným rekurentním onemocněním jakéhokoli předchozího podstadia (I-IV) jsou způsobilí k zařazení.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně: počet bílých krvinek větší nebo rovný 3 000/ul, krevní destičky větší nebo rovný 75 000/ul, neutrofily větší nebo rovné 1 500/ul.
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce: kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce: bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu, aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT] ≤ 2,5 × IULN nebo ≤ 5 × IULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas.
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po předchozí léčbě (chemoterapie, hodnocená léčiva včetně malomolekulárních inhibitorů, endokrinní terapie, imunoterapie a/nebo radiační terapie) nebo větší chirurgický zákrok.
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po podání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (avšak jsou povoleny nízké dávky kortikosteroidů <20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)

• Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit na stupeň 1 nebo nižší z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
  • Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Pacientky s recidivujícím onemocněním nemohly podstoupit více než 2 předchozí chemoterapie pro léčbu recidivující rakoviny vaječníků.

  • Adjuvantní ± neoadjuvantní jsou považovány za jednu linii terapie
  • Udržovací terapie (např. bevacizumab, inhibitory PARP) jsou považovány za součást předchozí řady terapie (tj. nepočítají se nezávisle).
  • Terapie změněná v důsledku toxicity nebo alergie v nepřítomnosti progrese bude považována za součást stejné linie (tj. nezapočítává se nezávisle).
• Pacienti mohli dříve dostávat imunoterapii samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií. Mezi předchozí imunoterapií a první dávkou sacituzumab govitekanu je zapotřebí 4týdenní vymývací období.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s použitím metody(y) antikoncepce specifické pro protokol. .
• Pacienti musí být starší 18 let.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s pozitivním těhotenským testem v séru nebo kojící ženy.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na studované léčivo, jeho metabolity nebo pomocnou látku přípravku.
• Pacienti, kteří vyžadují pokračující léčbu nebo předchozí užívání jakýchkoli zakázaných léků, jako jsou inhibitory UGT1A1.
• Mají jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele představuje nepřiměřené riziko pro účast pacienta ve studii.
• Pacientky s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku, jsou vyloučeny, pokud je v posledních 5 letech přítomna jiná malignita.
• Pacienti s významnou anamnézou srdečního onemocnění během 6 měsíců, tj. nekontrolovanou hypertenzí, nestabilní anginou pectoris, nekontrolovaným městnavým srdečním selháním (klasifikace NYHA III-IV) nebo klinicky významnou srdeční arytmií (jinou než stabilní fibrilace síní) vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Pacienti se známou anamnézou klinicky významné aktivní CHOPN nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců
• Pacienti s jakýmkoli nestabilním zdravotním problémem (včetně srdečních problémů, jak je uvedeno výše, aktivní léčba symptomatické plicní embolie, CVA, renální nebo jaterní insuficience a aktivní infekce/sepse vyžadující IV antibiotika).
• Mají známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že mají stabilní onemocnění CNS po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a všechny neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a užívají ≤ 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu. Všichni pacienti s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou záchvatovou poruchu nebo aktivní neurologické onemocnění.
• Máte známou anamnézu HIV-1 nebo 2 (nebo pozitivní HIV-1/2 protilátky) s detekovatelnou virovou zátěží NEBO užíváte léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38
• Mít aktivní HBV nebo HCV. U jedinců s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni jedinci s detekovatelnou virovou náloží.
• Známá hemoragická diatéza nebo aktivní porucha krvácení.
• Pacienti s Gilbertovou chorobou
• Přítomnost objemného onemocnění (definovaného jako jakákoli jednotlivá hmota > 7 cm v jejím největším rozměru). Pacienti s hmotností nad 7 cm, ale jinak způsobilí, mohou být zvažováni pro zařazení po projednání a schválení s PI studie.
• Pacienti s aktivní anorexií ≥ 2. stupně, nauzeou nebo zvracením a/nebo známkami střevní obstrukce.
• Předchozí anamnéza klinicky významného krvácení, střevní obstrukce nebo GI perforace během 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Pacienti s anamnézou anafylaktické reakce na irinotekan nebo GI toxicity ≥ 3. stupně na předchozí irinotekan.
• V minulosti jste užívali inhibitory topoizomerázy I