En studie av Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) hos platinaresistente ovariekreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha platina-resistent (dvs. platinafritt intervall <6 måneder) tilbakevendende eller vedvarende histologisk bekreftet epitelial (ikke-mucinøs) eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft. Pasienter kan ha serøs, endometrioid, klarcellet (ren eller blandet), eller udifferensiert histologi.

  • Må ha tilgjengelig arkivert tumorvev FFPE-blokk for TROP-2-testing
• Alle pasienter skal ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert som lesjoner som kan måles ved fysisk undersøkelse eller ved hjelp av medisinske bildeteknikker. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 20 mm når den måles med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon eller vanlig røntgen, eller ≥ 10 mm når den måles med spiral-CT og/eller MR. Ascites og pleural effusjoner er ikke å betrakte som målbar sykdom.
• Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST v1.1. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert, eller en biopsi blir tatt for å bekrefte persistens etter fullført strålebehandling.
• Etter å ha gjennomgått kirurgi, kan pasienter debulkes optimalt eller suboptimalt.
• Pasienter med målbar tilbakevendende sykdom i et hvilket som helst tidligere substadium (I-IV) er kvalifisert for registrering.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon: WBC større enn eller lik 3 000/ul, blodplater større enn eller lik 75 000/ul, nøytrofiler større enn eller lik 1500/ul.
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL.
• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] ≤ 2,5 × IULN eller ≤ 5 × IULN hvis kjente levermetastaser
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke.
• Pasienter må være minst 2 uker etter tidligere behandling (kjemoterapi, undersøkelsesmedisiner inkludert små molekylære hemmere, endokrin terapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller større kirurgi.
• Pasienter må være minst 2 uker utover høydose systemiske kortikosteroider (lavdose kortikosteroider <20 mg prednison eller tilsvarende daglig er imidlertid tillatt)

• Pasienter må ha kommet seg fra alle akutte toksisiteter til grad 1 eller mindre fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati eller ≤ grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart

• Pasienter med tilbakevendende sykdom kan ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere kjemoterapier for behandling av tilbakevendende eggstokkreft.

  • Adjuvans ± neoadjuvans regnes som én behandlingslinje
  • Vedlikeholdsbehandling (f.eks. bevacizumab, PARP-hemmere) betraktes som en del av den foregående behandlingslinjen (dvs. telles ikke uavhengig).
  • Terapi endret på grunn av toksisitet eller allergi i fravær av progresjon vil bli vurdert som en del av samme linje (dvs. ikke telles uavhengig).
• Pasienter kan ha mottatt tidligere immunterapi alene eller i kombinasjon med kjemoterapi. En 4-ukers utvaskingsperiode er nødvendig mellom tidligere immunterapibehandling og første dose sacituzumab govitecan.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart og må godta å bruke protokollspesifikke prevensjonsmetoder. .
• Pasienter må være minst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med positiv serumgraviditetstest eller kvinner som ammer.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoff.
• Pasienter som trenger pågående behandling med eller tidligere bruk av forbudte medisiner som UGT1A1-hemmere.
• Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsors mening, utgjør en unødig risiko for pasientens deltakelse i studien.
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, ekskluderes dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste 5 årene.
• Pasienter med en betydelig historie med hjertesykdom innen 6 måneder, dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering III-IV) eller klinisk signifikant hjertearytmi (annet enn stabil atrieflimmer) som krever antiarytmibehandling.
• Pasienter med kjent historie med klinisk signifikant aktiv KOLS, eller annen moderat til alvorlig kronisk luftveissykdom tilstede innen 6 måneder
• Pasienter med ustabile medisinske problemer (inkludert hjerteproblemer som ovenfor, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leversvikt og aktiv infeksjon/sepsis som krever IV-antibiotika).
• Har kjent aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de har stabil CNS-sykdom i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline, har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og tar ≤ 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende. Alle pasienter med karsinomatøs meningitt ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet
• Pasienter som har en ukontrollert anfallsforstyrrelse, eller aktiv nevrologisk sykdom.
• Har kjent historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2 antistoff) med påvisbar viral belastning ELLER tar medisiner som kan forstyrre SN-38 metabolisme
• Har aktiv HBV eller HCV. I forsøkspersoner med en historie med HBV eller HCV, vil individer med en påvisbar virusmengde bli ekskludert.
• Kjent hemorragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse.
• Pasienter med Gilberts sykdom
• Tilstedeværelse av voluminøs sykdom (definert som en enkelt masse >7 cm i sin største dimensjon). Pasienter med en masse over 7 cm, men ellers kvalifisert, kan vurderes for innmelding etter diskusjon og godkjenning med studiens PI.
• Pasienter med aktiv ≥ grad 2 anoreksi, kvalme eller oppkast og/eller tegn på tarmobstruksjon.
• Tidligere klinisk signifikant blødning, intestinal obstruksjon eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling.
• Pasienter med en historie med anafylaktisk reaksjon på irinotekan eller ≥ grad 3 GI-toksisitet overfor tidligere irinotekan.
• Har tidligere fått topoisomerase I-hemmere