Een onderzoek naar Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) bij platinaresistente eierstokkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten platinaresistente (d.w.z. platinavrije interval <6 maanden) recidiverende of aanhoudende histologisch bevestigde epitheliale (niet-slijmachtige) eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben. Patiënten kunnen sereuze, endometrioïde, heldere cellen (puur of gemengd) of ongedifferentieerde histologie hebben.

  • Moet beschikken over een FFPE-blok uit archieftumorweefsel voor TROP-2-testen
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als laesies die kunnen worden gemeten door lichamelijk onderzoek of door middel van medische beeldvormingstechnieken. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie die moet worden geregistreerd). Elke laesie moet ≥ 20 mm zijn bij metingen met conventionele technieken, waaronder palpatie of gewone röntgenfoto's, of ≥ 10 mm bij metingen met spiraal-CT en/of MRI. Ascites en pleurale effusies mogen niet als meetbare ziekte worden beschouwd.
• Patiënten moeten ten minste één ‘doellaesie’ hebben die kan worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd in RECIST v1.1. Tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd, of een biopsie wordt verkregen om persistentie te bevestigen na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Na een operatie kunnen patiënten optimaal of suboptimaal debulked zijn.
• Patiënten met meetbare recidiverende ziekte van een eerder substadium (I-IV) komen in aanmerking voor deelname.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben: WBC groter dan of gelijk aan 3.000/ul, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/ul, neutrofielen groter dan of gelijk aan 1500/ul.
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben: creatinine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl.
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben: bilirubine ≤ 1,5 institutionele bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT] ≤ 2,5 x IULN of ≤ 5 x IULN indien bekende levermetastasen
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Patiënten moeten ten minste 2 weken verder zijn dan een eerdere behandeling (chemotherapie, experimentele geneesmiddelen, waaronder kleinmoleculaire remmers, endocriene therapie, immuuntherapie en/of bestralingstherapie) of een grote operatie.
• Patiënten moeten ten minste 2 weken ouder zijn dan hoge doses systemische corticosteroïden (laaggedoseerde corticosteroïden <20 mg prednison of equivalent per dag zijn echter toegestaan)

• Patiënten moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten tot graad 1 of minder van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Patiënten met neuropathie ≤ graad 2 of alopecia ≤ graad 2 vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek
  • Let op: Als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat zij met de behandeling beginnen

• Patiënten met een recidiverende ziekte mogen niet meer dan twee eerdere chemotherapieën hebben gekregen voor de behandeling van de recidiverende eierstokkanker.

  • Adjuvant ± neoadjuvant wordt als één therapielijn beschouwd
  • Onderhoudstherapie (bijv. bevacizumab, PARP-remmers) wordt beschouwd als onderdeel van de voorgaande therapielijn (dwz niet onafhankelijk geteld).
  • Therapie die is gewijzigd als gevolg van toxiciteit of allergie bij uitblijven van progressie, wordt beschouwd als onderdeel van dezelfde lijn (dwz niet onafhankelijk geteld).
• Patiënten kunnen eerder immunotherapietherapie hebben gekregen, alleen of in combinatie met chemotherapie. Er is een wash-outperiode van 4 weken vereist tussen eerdere immunotherapiebehandeling en de eerste dosis sacituzumab govitecan.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten akkoord gaan met het gebruik van protocolspecifieke anticonceptiemethode(n). .
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een positieve serumzwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, de metabolieten ervan of de hulpstof in de formulering.
• Patiënten die een voortdurende behandeling met of eerder gebruik van verboden medicatie nodig hebben, zoals UGT1A1-remmers.
• Als u andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen heeft die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de interpretatie van het onderzoek in de war kunnen brengen of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen belemmeren.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, een buitensporig risico vormt voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals, worden uitgesloten als er enig bewijs is dat er in de afgelopen vijf jaar een andere maligniteit aanwezig is geweest.
• Patiënten met een significante voorgeschiedenis van hartaandoeningen binnen 6 maanden, d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina, ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA-classificatie III-IV) of klinisch significante hartritmestoornissen (anders dan stabiel atriumfibrilleren) waarvoor anti-aritmietherapie vereist is.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van klinisch significant actief COPD of een andere matige tot ernstige chronische luchtwegaandoening die binnen 6 maanden aanwezig is
• Patiënten met een onstabiel medisch probleem (waaronder hartproblemen zoals hierboven, actieve behandeling van symptomatische longembolie, CVA, nier- of leverinsufficiëntie en actieve infectie/sepsis waarvoor IV-antibiotica nodig zijn).
• U heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat zij gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel hebben en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, geen bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen, en ≤ 20 mg prednison of een equivalent daarvan per dag. Alle patiënten met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit
• Patiënten met een ongecontroleerde epilepsiestoornis of een actieve neurologische ziekte.
• Als u een voorgeschiedenis heeft van HIV-1 of 2 (of positief HIV-1/2-antilichaam) met detecteerbare virale lading OF medicijnen gebruikt die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren
• Heb actieve HBV of HCV. Bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden proefpersonen met een detecteerbare virale lading uitgesloten.
• Bekende hemorragische diathese of actieve bloedingsstoornis.
• Patiënten met de ziekte van Gilbert
• Aanwezigheid van omvangrijke ziekte (gedefinieerd als elke afzonderlijke massa> 7 cm in zijn grootste afmeting). Patiënten met een massa groter dan 7 cm, maar die anderszins in aanmerking komen, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving na overleg en goedkeuring met de studie-PI.
• Patiënten met actieve anorexia ≥ graad 2, misselijkheid of braken en/of tekenen van darmobstructie.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op irinotecan of ≥ graad 3 GI-toxiciteit op eerder irinotecan.
• U heeft eerder topoisomerase I-remmers gekregen