Badanie Sacituzumabu Govitecan (IMMU-132) u pacjentek z rakiem jajnika opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć oporny na platynę (tj. okres wolny od platyny < 6 miesięcy) nawracający lub przetrwały, potwierdzony histologicznie nabłonkowy (nieśluzowy) rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej. Pacjenci mogą mieć histologię surowiczą, endometrioidalną, jasnokomórkową (czystą lub mieszaną) lub niezróżnicowaną.

  • Musi być dostępny archiwalny blok FFPE tkanki nowotworowej do badania TROP-2
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Chorobę mierzalną definiuje się jako zmiany, które można zmierzyć w badaniu fizykalnym lub za pomocą technik obrazowania medycznego. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (odnotowuje się najdłuższy wymiar). Każda zmiana musi mieć wielkość ≥ 20 mm w przypadku pomiaru konwencjonalnymi technikami, w tym badania palpacyjnego lub zwykłego prześwietlenia rentgenowskiego, lub ≥ 10 mm w przypadku pomiaru za pomocą spiralnej tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego. Wodobrzusza i wysięku opłucnowego nie należy uważać za chorobę mierzalną.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można ją było wykorzystać do oceny odpowiedzi w ramach tego protokołu, zgodnie z definicją w RECIST v1.1. Guzy znajdujące się w uprzednio napromienianym polu zostaną oznaczone jako zmiany „nie docelowe”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub uzyskana zostanie biopsja w celu potwierdzenia trwałości po zakończeniu radioterapii.
• Po przejściu operacji pacjenci mogą uzyskać optymalną lub suboptymalną redukcję masy ciała.
• Do badania kwalifikują się pacjenci z mierzalną nawrotową chorobą w dowolnym wcześniejszym podstopniu (I-IV).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego: liczba leukocytów większa lub równa 3000/ul, liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/ul, liczba neutrofili większa lub równa 1500/ul.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek: kreatynina mniejsza lub równa 2,0 mg/dl.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 instytucjonalnej górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa [AST] i aminotransferaza alaninowa [ALT] ≤ 2,5 × IULN lub ≤ 5 × IULN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG równy 0 lub 1.
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą minąć co najmniej 2 tygodnie po wcześniejszym leczeniu (chemioterapia, leki badane, w tym inhibitory drobnocząsteczkowe, terapia hormonalna, immunoterapia i/lub radioterapia) lub poważnym zabiegu chirurgicznym.
• U pacjentów musi minąć co najmniej 2 tygodnie od stosowania dużych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych (jednak dozwolone są kortykosteroidy w małych dawkach < 20 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie)

• Pacjenci muszą wyzdrowieć po wszystkich ostrych toksycznościach do stopnia 1 lub niższego, spowodowanych zdarzeniami niepożądanymi wywołanymi wcześniej podanym lekiem

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ 2. stopnia lub ≤ 2. łysieniem stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli pacjenci zostali poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, przed rozpoczęciem leczenia musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.

• Pacjentki z nawrotem choroby mogły otrzymać nie więcej niż 2 wcześniejsze chemioterapie w celu leczenia nawrotu raka jajnika.

  • Adiuwant ± neoadjuwant są uważane za jedną linię terapii
  • Terapię podtrzymującą (np. bewacyzumab, inhibitory PARP) uważa się za część poprzedniej linii leczenia (tzn. nie liczy się ją niezależnie).
  • Terapia zmieniona z powodu toksyczności lub alergii w przypadku braku progresji będzie traktowana jako część tego samego leczenia (tj. nie będzie liczona niezależnie).
• Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać immunoterapię, samą lub w skojarzeniu z chemioterapią. Pomiędzy wcześniejszym leczeniem immunoterapią a pierwszą dawką sacytuzumabu gowitekanu wymagany jest 4-tygodniowy okres wymywania.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole. .
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu ciążowego w surowicy lub kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badany lek, jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu.
• Pacjenci, którzy wymagają ciągłego leczenia lub wcześniejszego stosowania jakichkolwiek zabronionych leków, takich jak inhibitory UGT1A1.
• Czy występują inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
• Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora stwarza nadmierne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu.
• Pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry lub raka in situ szyjki macicy, są wykluczani, jeśli istnieją dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pacjenci z istotną chorobą serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, tj. niekontrolowanym nadciśnieniem, niestabilną dławicą piersiową, niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca (klasa III-IV według NYHA) lub klinicznie istotną arytmią serca (inną niż stabilne migotanie przedsionków) wymagającą leczenia antyarytmicznego.
• Pacjenci ze stwierdzoną klinicznie istotną aktywną POChP lub inną umiarkowaną do ciężkiej przewlekłą chorobą układu oddechowego występującą w ciągu 6 miesięcy
• Pacjenci z jakimkolwiek niestabilnym problemem medycznym (w tym problemami kardiologicznymi jak powyżej, aktywnym leczeniem objawowej zatorowości płucnej, CVA, niewydolnością nerek lub wątroby oraz aktywną infekcją/posocznicą wymagającą antybiotyków dożylnych).
• Znane aktywne przerzuty do OUN i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą brać udział w badaniu, pod warunkiem że mają stabilną chorobę OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i przyjmują ≤ 20 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika. Wyklucza się wszystkich pacjentów z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, niezależnie od stabilności klinicznej
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub aktywną chorobą neurologiczną.
• Znana historia zakażenia HIV-1 lub 2 (lub dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HIV-1/2) z wykrywalnym wiremią LUB przyjmowanie leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38
• Mają aktywny wirus HBV lub HCV. W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie, pacjenci z wykrywalnym mianem wirusa zostaną wykluczeni.
• Znana skaza krwotoczna lub czynne zaburzenie krwawienia.
• Pacjenci z chorobą Gilberta
• Obecność choroby o dużych rozmiarach (definiowanej jako pojedyncza masa > 7 cm w największym wymiarze). Pacjenci z masą powyżej 7 cm, ale poza tym kwalifikujący się, mogą zostać włączeni do badania po dyskusji i zatwierdzeniu przez kierownika badania.
• Pacjenci z czynną anoreksją ≥ 2. stopnia, nudnościami lub wymiotami i (lub) objawami niedrożności jelit.
• Występowanie w przeszłości klinicznie istotnego krwawienia, niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
• Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła reakcja anafilaktyczna na irynotekan lub toksyczność żołądkowo-jelitowa ≥ 3. stopnia po wcześniejszym podaniu irynotekanu.
• Pacjenci otrzymywali wcześniej inhibitory topoizomerazy I