A Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) vizsgálata platinarezisztens petefészekrákos betegekben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek platinarezisztens (azaz platinamentes intervallum < 6 hónap) recidiváló vagy perzisztáló szövettanilag igazolt petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rákja kell, hogy legyen. A betegek savós, endometrioid, tiszta sejtes, (tiszta vagy vegyes) vagy differenciálatlan szövettaniak lehetnek.

  • Rendelkezésre kell állnia az archív tumorszövet FFPE blokknak a TROP-2 teszteléséhez
• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie. A mérhető betegség olyan elváltozások, amelyek fizikális vizsgálattal vagy orvosi képalkotó technikákkal mérhetők. Mérhető betegségnek minősül legalább egy elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió). Minden elváltozásnak ≥ 20 mm-nek kell lennie hagyományos technikákkal, beleértve a tapintást vagy a sima röntgenfelvételt, vagy ≥ 10 mm-nek spirális CT-vel és/vagy MRI-vel mérve. Az ascites és a pleurális folyadékgyülem nem tekinthető mérhető betegségnek.
• A RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint a betegeknek legalább egy "céllézióval" kell rendelkezniük ahhoz, hogy értékeljék a reakciót ezen a protokollon. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” léziónak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót, vagy biopsziát vesznek a sugárterápia befejezése utáni fennmaradás megerősítésére.
• A műtétet követően a betegek optimálisan vagy szuboptimálisan mentesülhetnek.
• Bármely korábbi alstádiumú (I-IV.) mérhető visszatérő betegségben szenvedő betegek jogosultak a felvételre.
• A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük: fehérvérsejtszám legalább 3000/ul, vérlemezkék száma 75 000/ul vagy egyenlő, neutrofilek száma legalább 1500/ul.
• A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük: kreatininszintje legfeljebb 2,0 mg/dl.
• A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük: a bilirubin ≤ 1,5 a normál intézményi felső határa, az aszpartát-aminotranszferáz [AST] és az alanin-aminotranszferáz [ALT] ≤ 2,5 × IULN vagy ≤ 5 × IULN, ha ismert májmetasztázisok
• A betegek ECOG-teljesítményének 0 vagy 1 értékűnek kell lennie.
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
• A betegeknek legalább 2 héttel túl kell lenniük az előzetes kezelésen (kemoterápia, vizsgálati gyógyszerek, beleértve a kismolekuláris inhibitorokat, endokrin terápia, immunterápia és/vagy sugárterápia) vagy nagyobb műtéten.
• A betegeknek legalább 2 héttel túl kell lenniük a nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokon (azonban az alacsony dózisú kortikoszteroidok <20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi alkalmazása megengedett)

• A betegeknek minden akut toxicitásból fel kell gyógyulniuk 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú nemkívánatos események következtében, amelyeket egy korábban alkalmazott szer okozta.

  • Megjegyzés: A ≤ 2. fokú neuropátiában vagy ≤ 2. fokú alopeciában szenvedő betegek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha a betegek nagy műtéten estek át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• A visszatérő betegségben szenvedő betegek legfeljebb 2 korábbi kemoterápiát kaphattak a visszatérő petefészekrák kezelésére.

  • Az adjuváns ± neoadjuváns a terápia egyik vonalának tekinthető
  • A fenntartó terápia (pl. bevacizumab, PARP-gátlók) az előző terápia részének tekintendő (azaz nem számítanak önállóan).
  • A progresszió hiányában toxicitás vagy allergia miatt megváltozott terápiát ugyanazon vonal részének kell tekinteni (azaz nem számítják önállóan).
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban immunterápiás kezelést kaptak önmagában vagy kemoterápiával kombinálva. A korábbi immunterápiás kezelés és a sacituzumab govitecan első adagja között 4 hetes kiürülési időszak szükséges.
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, és bele kell egyezniük a protokoll-specifikus fogamzásgátlási módszer(ek) használatába. .
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív szérum terhességi teszttel rendelkező betegek vagy szoptató nők.
• A vizsgált gyógyszerrel, metabolitjaival vagy a készítmény segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknek folyamatos terápiára van szükségük bármely tiltott gyógyszerrel, például UGT1A1-gátlókkal, vagy előzetes használatukkal.
• Egyéb egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatja a vizsgálat értelmezését, vagy megakadályozhatja a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok befejezését.
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelent a páciens vizsgálatban való részvételére.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt 5 év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében 6 hónapon belül jelentős szívbetegség szerepel, azaz kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV besorolás) vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar (a stabil pitvarfibrilláció kivételével), akik antiarrhythmia kezelést igényelnek.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében klinikailag jelentős aktív COPD vagy más közepesen súlyos vagy súlyos krónikus légúti betegség 6 hónapon belül jelentkezik
• Bármilyen instabil egészségügyi problémával küzdő betegek (beleértve a fenti szívproblémákat, tüneti tüdőembólia aktív kezelését, CVA, vese- vagy májelégtelenség, valamint aktív fertőzés/szepszis, amely intravénás antibiotikumot igényel).
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy stabil központi idegrendszeri betegségben szenvednek legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és ≤ 20 mg/nap prednizon vagy annak megfelelője. A klinikai stabilitástól függetlenül minden karcinómás meningitisben szenvedő beteg kizárt
• Kontrollálatlan rohamzavarban vagy aktív neurológiai betegségben szenvedő betegek.
• Ismert HIV-1 vagy HIV-2 (vagy pozitív HIV-1/2 antitest) anamnézisében kimutatható vírusterhelés, VAGY olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolhatják az SN-38 metabolizmusát
• Aktív HBV-vel vagy HCV-vel rendelkezik. Azoknál az alanyoknál, akiknek anamnézisében HBV vagy HCV szerepel, a kimutatható vírusterhelésű alanyok kizárásra kerülnek.
• Ismert hemorrhagiás diathesis vagy aktív vérzési rendellenesség.
• Gilbert-kórban szenvedő betegek
• Terjedelmes betegség jelenléte (a definíció szerint bármely, 7 cm-nél nagyobb tömeg a legnagyobb méretben). A 7 cm-nél nagyobb testtömegű, de egyébként alkalmas betegek felvételét a vizsgálati vezetővel folytatott megbeszélés és jóváhagyás után lehet megfontolni.
• Aktív ≥ 2. fokozatú étvágytalanságban, hányingerben vagy hányásban és/vagy bélelzáródás tüneteiben szenvedő betegek.
• Korábbi klinikailag jelentős vérzés, bélelzáródás vagy GI-perforáció a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
• Betegek, akiknek anamnézisében anafilaxiás reakció szerepelt az irinotekánnal szemben, vagy ≥ 3. fokozatú GI toxicitás az irinotekánnal szemben.
• Korábban kaptak topoizomeráz I-gátlót