Un estudio de sacituzumab govitecan (IMMU-132) en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer epitelial (no mucinoso) de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario confirmado histológicamente recurrente o persistente resistente al platino (es decir, intervalo sin platino <6 meses). Los pacientes pueden tener histología serosa, endometrioide, de células claras (puras o mixtas) o indiferenciada.

  • Debe tener disponibilidad de bloque FFPE de tejido tumoral de archivo para la prueba TROP-2
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible. La enfermedad medible se define como lesiones que pueden medirse mediante un examen físico o mediante técnicas de imágenes médicas. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (la dimensión más larga que se registrará). Cada lesión debe tener ≥ 20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación o la radiografía simple, o ≥ 10 mm cuando se mide mediante tomografía computarizada en espiral y/o resonancia magnética. La ascitis y los derrames pleurales no deben considerarse enfermedades mensurables.
• Los pacientes deben tener al menos una "lesión objetivo" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST v1.1. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia después de completar la radioterapia.
• Después de someterse a la cirugía, los pacientes pueden tener una citorreducción óptima o subóptima.
• Los pacientes con enfermedad recurrente mensurable de cualquier subestadio anterior (I-IV) son elegibles para la inscripción.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea: leucocitos mayores o iguales a 3.000/ul, plaquetas mayores o iguales a 75.000/ul, neutrófilos mayores o iguales a 1500/ul.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada: creatinina menor o igual a 2,0 mg/dL.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 límite superior normal institucional, aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] ≤ 2,5 × IULN o ≤ 5 × IULN si se conocen metástasis hepáticas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el tratamiento previo (quimioterapia, medicamentos en investigación, incluidos inhibidores de pequeño peso molecular, terapia endocrina, inmunoterapia y/o radioterapia) o cirugía mayor.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la dosis alta de corticosteroides sistémicos (sin embargo, se permiten dosis bajas de corticosteroides <20 mg de prednisona o equivalente al día)

• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de Grado 1 o menos de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los pacientes con neuropatía ≤ Grado 2 o alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  • Nota: Si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.

• Es posible que las pacientes con enfermedad recurrente no hayan recibido más de 2 quimioterapias previas para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente.

  • El adyuvante ± neoadyuvante se considera una línea de terapia
  • La terapia de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidores de PARP) se considera parte de la línea de terapia anterior (es decir, no se cuenta de forma independiente).
  • La terapia cambiada debido a toxicidad o alergia en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea (es decir, no se contará de forma independiente).
• Los pacientes pueden haber recibido previamente terapia de inmunoterapia sola o en combinación con quimioterapia. Se requiere un período de lavado de 4 semanas entre el tratamiento de inmunoterapia previo y la primera dosis de sacituzumab govitecan.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos específicos del protocolo. .
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con prueba de embarazo en suero positiva o mujeres en período de lactancia.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o excipiente de la formulación.
• Pacientes que requieren terapia continua o uso previo de cualquier medicamento prohibido, como los inhibidores de UGT1A1.
• Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador o patrocinador, represente un riesgo indebido para la participación del paciente en el estudio.
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino, se excluyen si hay evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años.
• Pacientes con antecedentes significativos de enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses, es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación III-IV de la NYHA) o arritmia cardíaca clínicamente significativa (distinta de la fibrilación auricular estable) que requieran terapia antiarritmia.
• Pacientes con antecedentes conocidos de EPOC activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave que se presente dentro de los 6 meses
• Pacientes con cualquier problema médico inestable (incluidos problemas cardíacos como se indicó anteriormente, tratamiento activo para embolia pulmonar sintomática, ACV, insuficiencia renal o hepática e infección/sepsis activa que requiera antibióticos por vía intravenosa).
• Tener metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que tengan una enfermedad del SNC estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y todos los síntomas neurológicos hayan regresado a los valores iniciales, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas y estén tomando ≤ 20 mg/día de prednisona o su equivalente. Todos los pacientes con meningitis carcinomatosa están excluidos independientemente de la estabilidad clínica.
• Pacientes que tengan un trastorno convulsivo no controlado o una enfermedad neurológica activa.
• Tiene antecedentes conocidos de VIH-1 o 2 (o anticuerpos VIH-1/2 positivos) con carga viral detectable O está tomando medicamentos que pueden interferir con el metabolismo del SN-38.
• Tiene VHB o VHC activo. En sujetos con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los sujetos con una carga viral detectable.
• Diátesis hemorrágica conocida o trastorno hemorrágico activo.
• Pacientes con enfermedad de Gilbert
• Presencia de enfermedad voluminosa (definida como cualquier masa única >7 cm en su dimensión mayor). Los pacientes con una masa de más de 7 cm, pero que por lo demás sean elegibles, pueden ser considerados para la inscripción después de la discusión y aprobación con el IP del estudio.
• Pacientes con anorexia activa ≥ grado 2, náuseas o vómitos y/o signos de obstrucción intestinal.
• Historia previa de hemorragia clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica al irinotecán o toxicidad gastrointestinal ≥ Grado 3 al irinotecán previo.
• Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa I.