En undersøgelse af Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) hos platinresistente ovariecancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have platin-resistent (dvs. platinfrit interval <6 måneder) tilbagevendende eller vedvarende histologisk bekræftet epithelial (ikke-mucinøs) ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer. Patienter kan have serøs, endometrioid, klarcellet, (ren eller blandet) eller udifferentieret histologi.

  • Skal have tilgængelighed af arkiveret tumorvæv FFPE-blok til TROP-2-testning
• Alle patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som læsioner, der kan måles ved fysisk undersøgelse eller ved hjælp af medicinsk billeddiagnostik. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 20 mm, når den måles ved hjælp af konventionelle teknikker, inklusive palpation eller almindelig røntgen, eller ≥ 10 mm, når den måles med spiral-CT og/eller MR. Ascites og pleural effusion er ikke at betragte som målbar sygdom.
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST v1.1. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens efter afslutning af strålebehandling.
• Efter at have gennemgået en operation kan patienterne være optimalt eller suboptimalt debulket.
• Patienter med målbar tilbagevendende sygdom i et hvilket som helst tidligere substadium (I-IV) er berettiget til optagelse.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC større end eller lig med 3.000/ul, blodplader større end eller lig med 75.000/ul, Neutrofiler større end eller lig med 1500/ul.
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL.
• Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] ≤ 2,5 × IULN eller ≤ 5 × IULN, hvis levermetastaser er kendte.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke.
• Patienter skal være mindst 2 uger længere end tidligere behandling (kemoterapi, forsøgsmedicin, herunder små molekylære hæmmere, endokrin terapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller større operationer.
• Patienter skal være mindst 2 uger ud over højdosis systemiske kortikosteroider (lavdosis kortikosteroider <20 mg prednison eller tilsvarende dagligt er dog tilladt)

• Patienter skal være kommet sig fra alle akutte toksiciteter til grad 1 eller mindre fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis patienter fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes

• Patienter med tilbagevendende sygdom må ikke have modtaget mere end 2 tidligere kemoterapier til behandling af den tilbagevendende ovariecancer.

  • Adjuvans ± neoadjuvans betragtes som én behandlingslinje
  • Vedligeholdelsesterapi (f.eks. bevacizumab, PARP-hæmmere) betragtes som en del af den foregående behandlingslinje (dvs. tælles ikke uafhængigt).
  • Behandling ændret på grund af toksicitet eller allergi i fravær af progression vil blive betragtet som en del af samme linje (dvs. ikke tællet uafhængigt).
• Patienter kan have modtaget tidligere immunterapi alene eller i kombination med kemoterapi. En udvaskningsperiode på 4 uger er påkrævet mellem forudgående immunterapibehandling og første dosis sacituzumab govitecan.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens start og skal acceptere at bruge protokolspecifik(e) præventionsmetode(r). .
• Patienter skal være mindst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med positiv serumgraviditetstest eller kvinder, der ammer.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, dets metabolitter eller formuleringshjælpestof.
• Patienter, der har behov for løbende behandling med eller tidligere brug af forbudt medicin, såsom UGT1A1-hæmmere.
• Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening udgør en unødig risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen, udelukkes, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste 5 år.
• Patienter med en signifikant historie med hjertesygdom inden for 6 måneder, dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klassifikation III-IV) eller klinisk signifikant hjertearytmi (bortset fra stabil atrieflimren), der kræver antiarytmibehandling.
• Patienter med kendt anamnese med klinisk signifikant aktiv KOL eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder
• Patienter med ustabile medicinske problemer (herunder hjerteproblemer som ovenfor, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leverinsufficiens og aktiv infektion/sepsis, der kræver IV-antibiotika).
• Har kendt aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de har en stabil CNS-sygdom i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og tager ≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Alle patienter med karcinomatøs meningitis udelukkes uanset klinisk stabilitet
• Patienter, der har en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom.
• Har kendt historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2 antistof) med påviselig viral belastning ELLER tager medicin, der kan interferere med SN-38 metabolisme
• Har aktiv HBV eller HCV. Hos forsøgspersoner med en historie med HBV eller HCV vil forsøgspersoner med en påviselig viral belastning blive udelukket.
• Kendt hæmoragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse.
• Patienter med Gilberts sygdom
• Tilstedeværelse af omfangsrig sygdom (defineret som enhver enkelt masse >7 cm i dens største dimension). Patienter med en masse over 7 cm, men ellers kvalificerede, kan overvejes til optagelse efter diskussion og godkendelse med undersøgelsens PI.
• Patienter med aktiv ≥ grad 2 anoreksi, kvalme eller opkastning og/eller tegn på intestinal obstruktion.
• Tidligere klinisk signifikant blødning, intestinal obstruktion eller GI-perforation inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Patienter med en historie med en anafylaktisk reaktion på irinotecan eller ≥ grad 3 GI-toksicitet over for tidligere irinotecan.
• Har tidligere fået topoisomerase I-hæmmere