Um estudo de sacituzumabe govitecano (IMMU-132) em pacientes com câncer de ovário resistente à platina

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer epitelial (não mucinoso) de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário, recorrente ou persistente, resistente à platina (ou seja, intervalo sem platina <6 meses). Os pacientes podem ter histologia serosa, endometrioide, de células claras (pura ou mista) ou indiferenciada.

  • Deve haver disponibilidade de bloco FFPE de tecido tumoral de arquivo para teste TROP-2
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável. Doença mensurável é definida como lesões que podem ser medidas por exame físico ou por meio de técnicas de imagem médica. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (a dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão deve ter ≥ 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação ou radiografia simples, ou ≥ 10 mm quando medida por tomografia computadorizada espiral e/ou ressonância magnética. Ascite e derrame pleural não devem ser considerados doenças mensuráveis.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma “lesão alvo” para ser usada para avaliar a resposta neste protocolo conforme definido pelo RECIST v1.1. Tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência após a conclusão da radioterapia.
• Após serem submetidos à cirurgia, os pacientes podem ter uma redução de volume ideal ou subótima.
• Pacientes com doença recorrente mensurável de qualquer subestágio anterior (I-IV) são elegíveis para inscrição.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea: leucócitos maiores ou iguais a 3.000/ul, plaquetas maiores ou iguais a 75.000/ul, neutrófilos maiores ou iguais a 1.500/ul.
• Os pacientes devem ter função renal adequada: creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dL.
• Os pacientes devem ter função hepática adequada: bilirrubina ≤ 1,5 limite superior institucional do normal, aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT] ≤ 2,5 × IULN ou ≤ 5 × IULN se houver metástases hepáticas conhecidas
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado.
• Os pacientes devem estar pelo menos 2 semanas além do tratamento anterior (quimioterapia, medicamentos experimentais, incluindo pequenos inibidores moleculares, terapia endócrina, imunoterapia e/ou radioterapia) ou cirurgia de grande porte.
• Os pacientes devem estar pelo menos 2 semanas além dos corticosteroides sistêmicos em altas doses (no entanto, corticosteroides em doses baixas <20 mg de prednisona ou equivalente diariamente são permitidos)

• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de Grau 1 ou menos devido a eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: Pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 ou alopecia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia

• Pacientes com doença recorrente podem não ter recebido mais do que 2 quimioterapias anteriores para tratamento do câncer de ovário recorrente.

  • Adjuvante ± neoadjuvante são considerados uma linha de terapia
  • A terapia de manutenção (por exemplo, bevacizumabe, inibidores de PARP) é considerada parte da linha de terapia anterior (ou seja, não é contada de forma independente).
  • A terapia alterada devido a toxicidade ou alergia na ausência de progressão será considerada como parte da mesma linha (ou seja, não contada de forma independente).
• Os pacientes podem ter recebido terapia imunoterápica anterior isoladamente ou em combinação com quimioterapia. É necessário um período de eliminação de 4 semanas entre o tratamento de imunoterapia anterior e a primeira dose de sacituzumabe govitecano.
• Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) específico(s) do protocolo. .
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.

Critério de exclusão:

• Pacientes com teste sérico de gravidez positivo ou mulheres que estão amamentando.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo, seus metabólitos ou excipiente da formulação.
• Pacientes que necessitam de terapia contínua ou uso prévio de qualquer medicamento proibido, como inibidores UGT1A1.
• Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador ou patrocinador, represente um risco indevido à participação do paciente no estudo.
• Pacientes com histórico de outras doenças malignas invasivas, com exceção de cânceres de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, são excluídos se houver qualquer evidência de presença de outras doenças malignas nos últimos 5 anos.
• Pacientes com histórico significativo de doença cardíaca dentro de 6 meses, ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classificação NYHA III-IV) ou arritmia cardíaca clinicamente significativa (exceto fibrilação atrial estável) que requerem terapia antiarrítmica.
• Pacientes com história conhecida de DPOC ativa clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave presente dentro de 6 meses
• Pacientes com qualquer problema médico instável (incluindo problemas cardíacos como acima, tratamento ativo para embolia pulmonar sintomática, AVC, insuficiência renal ou hepática e infecção/sepse ativa que requer antibióticos intravenosos).
• Ter metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que tenham doença estável do SNC por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e todos os sintomas neurológicos tenham retornado aos valores basais, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam tomando ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente. Todos os pacientes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica
• Pacientes com distúrbio convulsivo não controlado ou doença neurológica ativa.
• Ter histórico conhecido de HIV-1 ou 2 (ou anticorpo HIV-1/2 positivo) com carga viral detectável OU tomar medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38
• Ter HBV ou HCV ativo. Em indivíduos com histórico de HBV ou HCV, serão excluídos indivíduos com carga viral detectável.
• Diátese hemorrágica conhecida ou distúrbio hemorrágico ativo.
• Pacientes com doença de Gilbert
• Presença de doença volumosa (definida como qualquer massa única >7 cm em sua maior dimensão). Pacientes com massa superior a 7 cm, mas elegíveis, podem ser considerados para inscrição após discussão e aprovação com o PI do estudo.
• Pacientes com anorexia ativa ≥ grau 2, náuseas ou vômitos e/ou sinais de obstrução intestinal.
• História prévia de sangramento clinicamente significativo, obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
• Pacientes com histórico de reação anafilática ao irinotecano ou toxicidade GI ≥ Grau 3 ao irinotecano anterior.
• Receberam anteriormente inibidores da topoisomerase I