クロストリディオイデス・ディフィシル感染症: 臨床進化と細菌クリアランスを分析する前向きコホート (DECLIC)

クロストリディオイデス・ディフィシル（旧クロストリジウム）は、患者が曝露される可能性のある環境中で胞子の形態（耐性形態）で見つかる細菌です。 この細菌は以前はクロストリジウム属に属していましたが、2016年に16SリボソームRNAの解析によりクロストリジウム属と区別されました。 胞子が摂取されると、栄養型（細菌の活性型）で発芽し、消化管微生物叢に定着するグラム陽性桿菌の外観を呈します。 細菌による消化管定着のこの予備段階は、特定の要因、特に鼻胃検査、制酸薬などによって促進されます。抗生物質は、消化管微生物叢の細菌を破壊し（腸内細菌叢異常）、その結果、クロストリジウム・ディフィシルの着床を促進します。 特定の菌株（毒素原性として知られている）は、主要な病原性因子である毒素 A (TcdA) および B (TcdB) ± 3 番目の毒素 (バイナリー毒素または CDT) を生成し、特に消化器感染症の患者において、消化器感染症の主な臨床症状を引き起こします。 C.ディフィシル感染症の危険因子（進行性癌、免疫抑制など）。

クロストリディオイデス・ディフィシル感染症（CDI）は、多くの場合自然に治癒する大腸炎を伴わない単純な水様性下痢から、予後が非常に悪い偽膜性大腸炎、腸穿孔、敗血症性ショックなどの合併症を伴う重症型まで、さまざまな臨床症状を特徴としています。

このタイプの CDI の管理は、欧州 ESCMID、英国および米国の IDSA ガイドラインで推奨されているように、主にフィダキソマイシン (FDX) やバンコマイシン (VAN) などの抗クロストリジウム ディフィシル抗生物質を 10 日間経口投与することに依存します。 経口メトロニダゾールは、最初の 2 つの分子が入手できない場合 (共同使用) にのみ推奨されます。 この治療にもかかわらず、CDI の主な特徴の 1 つは再発率が高く、症例の 25% に達する場合もあります。 FDX では、特に投与計画が最適化されているため、再発率が低下するようです。 それにもかかわらず、その高コストが、その広範な使用への障壁となっている。

再発治療にかかる地域社会の高額な費用と、場合によっては多発性で高度に身体能力が低下する再発に苦しむ患者の生活の質の低下を考慮すると、再発の発生を減らすことは大きな課題です。 したがって、再発につながる要因をより深く理解することは、CDI の予防および治療戦略を最適化するための前提条件となります。

結腸粘膜免疫の研究（便中の IgA の定量化を目的とした）も、患者の進行状況のより良い理解に貢献する可能性があります。

CDIとその管理を取り巻くこれらすべての問題は、感染患者の長期追跡のための前向きコホートの設定を正当化し、これにより、さまざまな要因、特に消化管微生物叢と粘膜免疫応答に応じた消化管での細菌のクリアランスを研究できるようになります。 。