Clostridioides Difficile-infeksjon: Prospektiv kohort som analyserer CLInic evolusjon og bakteriell clearance (DECLIC)

Clostridioides difficile (tidligere Clostridium) er en bakterie som finnes i form av sporer (resistensform) i miljøet som pasienter kan bli eksponert for. Denne bakterien pleide å tilhøre Clostridium-slekten, men analyse av dens 16S ribosomale RNA i 2016 førte til at den ble skilt fra den. Når sporen er inntatt, kan den spire i vegetativ form (den aktive formen av bakterien), og få utseendet til en Gram-positiv basill som vil kolonisere fordøyelsesmikrobiotaen. Dette foreløpige stadiet av fordøyelseskolonisering av bakteriene forenkles av visse faktorer, spesielt nasogastrisk sondering, syrenøytraliserende midler, etc. Antibiotika på sin side forstyrrer bakteriene i fordøyelsesmikrobiotaen (dysbiose), og letter dermed implantasjonen av C. difficile. Visse stammer (kjent som toksigene) vil produsere de viktigste virulensfaktorene: toksiner A (TcdA) og B (TcdB) ± et tredje toksin (binært toksin eller CDT), og dermed forårsake de viktigste kliniske tegnene på fordøyelsesinfeksjon, spesielt hos pasienter med risikofaktorer for C. difficile-infeksjon (progressiv kreft, immundepresjon, etc.).

Clostridioides difficile-infeksjon (CDI) er preget av varierende kliniske presentasjoner, alt fra enkel vannaktig diaré uten kolitt, som ofte går over spontant, til alvorlige former med komplikasjoner som pseudomembranøs kolitt, intestinal perforasjon eller septisk sjokk, som har en svært dårlig prognose.

Behandling av denne typen CDI er hovedsakelig avhengig av oral administrering av anti-clostridium difficile antibiotika som fidaxomicin (FDX) eller vancomycin (VAN) i 10 dager, som anbefalt av de europeiske ESCMID, britiske og amerikanske IDSA-retningslinjer. Oral metronidazol anbefales kun i mangel av tilgjengelighet av de to første molekylene (bruk i fellesskap). Til tross for denne behandlingen er en av hovedkarakteristikkene til CDI en høy tilbakefallsrate, som kan nå 25% av tilfellene. Med FDX ser tilbakefallsraten ut til å være lavere, spesielt ettersom administrasjonsregimet er optimalisert. Ikke desto mindre er den høye kostnaden en barriere for den bredere bruken.

I lys av de høye kostnadene for fellesskapet ved å behandle residiv, og den reduserte livskvaliteten til pasienter som lider av disse residivene, som noen ganger er multiple og svært invalidiserende, er det en stor utfordring å redusere forekomsten av residiv. En bedre forståelse av faktorene som fører til residiv er derfor en forutsetning for å optimalisere CDI-forebygging og behandlingsstrategier.

Studiet av tykktarmslimhinneimmunitet (rettet mot å kvantifisere IgA i avføring) kan også bidra til en bedre forståelse av pasientens fremgang.

Alle disse problemene rundt CDI og dets ledelse rettferdiggjør opprettelsen av en prospektiv kohort for langsgående oppfølging av infiserte pasienter, noe som gjør det mulig for oss å studere fordøyelsesrensing av bakteriene i henhold til ulike faktorer, spesielt fordøyelsesmikrobiotaen og slimhinneimmunresponsen .