Infekce Clostridioides Difficile: Prospektivní kohorta analyzující vývoj CLInic a bakteriální clearance (DECLIC)

Clostridioides difficile (dříve Clostridium) je bakterie vyskytující se ve formě spor (rezistentní forma) v prostředí, kterému mohou být pacienti vystaveni. Tato bakterie dříve patřila do rodu Clostridium, ale analýza její 16S ribozomální RNA v roce 2016 vedla k jejímu odlišení od ní. Jakmile byla spora požita, může vyklíčit ve vegetativní formě (aktivní forma bakterie), přičemž se objeví grampozitivní bacil, který bude kolonizovat trávicí mikroflóru. Toto předběžné stadium kolonizace trávicího traktu bakteriemi je usnadněno určitými faktory, zejména nasogastrickou sondou, antacidy atd. Antibiotika zase narušují bakterie trávicí mikroflóry (dysbióza), a tak usnadňují implantaci C. difficile. Některé kmeny (známé jako toxigenní) budou produkovat hlavní virulentní faktory: toxiny A (TcdA) a B (TcdB) ± třetí toxin (binární toxin nebo CDT), a tak způsobí hlavní klinické příznaky zažívací infekce, zejména u pacientů s rizikové faktory infekce C. difficile (progresivní rakovina, imunodeprese atd.).

Infekce Clostridioides difficile (CDI) je charakterizována variabilními klinickými projevy, od jednoduchého vodnatého průjmu bez kolitidy, který často spontánně odezní, až po těžké formy s komplikacemi, jako je pseudomembranózní kolitida, perforace střeva nebo septický šok, které mají velmi špatnou prognózu.

Léčba tohoto typu CDI se opírá hlavně o perorální podávání antibiotik anti-clostridium difficile, jako je fidaxomicin (FDX) nebo vankomycin (VAN) po dobu 10 dnů, jak doporučují evropské ESCMID, britské a americké směrnice IDSA. Perorální metronidazol se doporučuje pouze v případě, že nejsou k dispozici první dvě molekuly (použití v komunitě). Navzdory této léčbě je jednou z hlavních charakteristik CDI vysoká míra recidivy, která může dosáhnout 25 % případů. U FDX se zdá, že míra recidivy je nižší, zvláště když je režim jeho podávání optimalizován. Nicméně jeho vysoká cena je překážkou jeho širšího využití.

S ohledem na vysoké náklady na léčbu recidiv pro komunitu a na sníženou kvalitu života pacientů trpících těmito recidivami, které jsou někdy mnohočetné a vysoce invalidizující, je snížení výskytu recidiv velkou výzvou. Lepší pochopení faktorů vedoucích k recidivě je proto předpokladem pro optimalizaci strategií prevence a léčby CDI.

Studium slizniční imunity tlustého střeva (zaměřené na kvantifikaci IgA ve stolici) by také mohlo přispět k lepšímu pochopení pokroku pacientů.

Všechny tyto problémy týkající se CDI a jejího managementu odůvodňují vytvoření prospektivní kohorty pro dlouhodobé sledování infikovaných pacientů, což nám umožňuje studovat trávicí clearance bakterií podle různých faktorů, zejména trávicí mikroflóry a slizniční imunitní reakce. .