Infezione da Clostridioides Difficile: coorte prospettica che analizza l'evoluzione clinica e la clearance batterica (DECLIC)

Clostridioides difficile (precedentemente Clostridium) è un batterio presente sotto forma di spore (forma di resistenza) nell'ambiente a cui i pazienti possono essere esposti. Questo batterio apparteneva al genere Clostridium, ma l'analisi del suo RNA ribosomiale 16S nel 2016 ha portato a distinguerlo da esso. Una volta ingerita, la spora potrà germinare in forma vegetativa (la forma attiva del batterio), assumendo l'aspetto di un bacillo Gram-positivo che colonizzerà il microbiota digestivo. Questa fase preliminare della colonizzazione digestiva da parte dei batteri è facilitata da alcuni fattori, in particolare il sondaggio nasogastrico, gli antiacidi, ecc. Gli antibiotici, da parte loro, distruggono i batteri del microbiota digestivo (disbiosi), facilitando così l'impianto di C. difficile. Alcuni ceppi (noti come tossigeni) produrranno i principali fattori di virulenza: tossine A (TcdA) e B (TcdB) ± una terza tossina (tossina binaria o CDT), e quindi causeranno i principali segni clinici di infezione digestiva, in particolare nei pazienti con fattori di rischio per l’infezione da C. difficile (cancro progressivo, immunodepressione, ecc.).

L'infezione da Clostridioides difficile (CDI) è caratterizzata da presentazioni cliniche variabili, che vanno dalla semplice diarrea acquosa senza colite, che spesso si risolve spontaneamente, a forme gravi con complicanze come colite pseudomembranosa, perforazione intestinale o shock settico, che hanno una prognosi molto sfavorevole.

La gestione di questo tipo di CDI si basa principalmente sulla somministrazione orale di antibiotici anti-clostridium difficile come fidaxomicina (FDX) o vancomicina (VAN) per 10 giorni, come raccomandato dalle linee guida europee ESCMID e britanniche e americane IDSA. Il metronidazolo orale è consigliato solo in assenza di disponibilità delle prime due molecole (uso comunitario). Nonostante questo trattamento, una delle caratteristiche principali della CDI è un alto tasso di recidiva, che può raggiungere il 25% dei casi. Con FDX, i tassi di recidiva sembrano essere più bassi, soprattutto perché il suo regime di somministrazione è ottimizzato. Tuttavia, il suo costo elevato costituisce un ostacolo al suo utilizzo più ampio.

In considerazione dell’elevato costo per la comunità del trattamento delle recidive e della ridotta qualità della vita dei pazienti che soffrono di queste recidive, che a volte sono multiple e altamente invalidanti, ridurre l’incidenza delle recidive rappresenta una sfida importante. Una migliore comprensione dei fattori che portano alla recidiva è quindi un prerequisito per ottimizzare le strategie di prevenzione e trattamento delle CDI.

Anche lo studio dell’immunità della mucosa del colon (finalizzato a quantificare le IgA nelle feci) potrebbe contribuire a una migliore comprensione dei progressi del paziente.

Tutte queste problematiche relative alla CDI e alla sua gestione giustificano la creazione di una coorte prospettica per il follow-up longitudinale dei pazienti infetti, permettendoci di studiare la clearance digestiva dei batteri in base a vari fattori, in particolare il microbiota digestivo e la risposta immunitaria della mucosa. .