Clostridioides Difficile -infektio: potentiaalinen kohortti, joka analysoi kliinisen evoluution ja bakteerien puhdistuman (DECLIC)
torstai 26. helmikuuta 2026 päivittänyt: Fondation Hôpital Saint-Joseph
Clostridioides difficile (aiemmin Clostridium) on bakteeri, joka löytyy itiöiden muodossa (resistenssimuoto) ympäristöstä, jolle potilaat voivat altistua. Tämä bakteeri kuului aiemmin Clostridium-sukuun, mutta sen 16S ribosomaalisen RNA:n analyysi vuonna 2016 johti sen erottamiseen siitä. Kun itiö on nielty, se voi itää vegetatiivisessa muodossa (bakteerin aktiivinen muoto) ja saa grampositiivisen basillin ulkonäön, joka kolonisoi ruoansulatuskanavan mikrobiot. Tätä bakteerien ruoansulatuskanavan kolonisaation alustavaa vaihetta helpottavat tietyt tekijät, erityisesti nenä-mahalettaus, antasidit jne. Antibiootit puolestaan häiritsevät ruoansulatuskanavan mikrobiston bakteereja (dysbioosi), mikä helpottaa C. difficilen istuttamista. Tietyt kannat (tunnetaan nimellä toksikogeeniset) tuottavat tärkeimmät virulenssitekijät: toksiinit A (TcdA) ja B (TcdB) ± kolmannen toksiinin (binaarinen toksiini tai CDT) ja aiheuttavat siten ruoansulatuskanavan infektion tärkeimmät kliiniset oireet, erityisesti potilailla, joilla on C. difficile -infektion riskitekijät (progressiivinen syöpä, immuunivaste jne.).
Clostridioides difficile -infektiolle (CDI) on ominaista vaihtelevat kliiniset esitykset, jotka vaihtelevat yksinkertaisesta vetisestä ripulista ilman paksusuolentulehdusta, joka usein paranee spontaanisti, vakaviin muotoihin, joihin liittyy komplikaatioita, kuten pseudomembranoottinen paksusuolitulehdus, suolen perforaatio tai septinen shokki, joilla on erittäin huono ennuste.
Tämän tyyppisen CDI:n hoito perustuu pääasiassa anti-clostridium difficile -antibioottien, kuten fidaksomisiinin (FDX) tai vankomysiinin (VAN) oraaliseen antoon 10 päivän ajan, kuten eurooppalaiset ESCMID-ohjeet sekä brittiläiset ja amerikkalaiset IDSA-ohjeet suosittelevat. Suun kautta otettavaa metronidatsolia suositellaan vain, jos kahta ensimmäistä molekyyliä ei ole saatavilla (yhteisökäyttö). Tästä hoidosta huolimatta yksi CDI:n pääpiirteistä on korkea uusiutumisaste, joka voi saavuttaa 25 % tapauksista. FDX:n kanssa uusiutumistiheys näyttää olevan pienempi, varsinkin kun sen anto-ohjelma on optimoitu. Siitä huolimatta sen korkea hinta on este sen laajemmalle käytölle.
Ottaen huomioon uusiutumisten hoidosta yhteisölle aiheutuvat korkeat kustannukset ja näistä uusiutumisesta kärsivien potilaiden elämänlaadun heikkeneminen, jotka joskus ovat moninkertaisia ja erittäin toimintakyvyttömiä, uusiutumisen vähentäminen on suuri haaste. Sen vuoksi uusiutumiseen johtavien tekijöiden parempi ymmärtäminen on edellytys CDI-ehkäisy- ja hoitostrategioiden optimoinnille.
Paksusuolen limakalvon immuniteetin tutkimus (johon on pyritty määrittämään ulosteen IgA:n määrä) voisi myös auttaa ymmärtämään paremmin potilaan edistymistä.
Kaikki nämä CDI:hen ja sen hallintaan liittyvät ongelmat oikeuttavat mahdollisen kohortin perustamisen tartunnan saaneiden potilaiden pitkittäisseurantaa varten, jotta voimme tutkia bakteerien ruoansulatuskanavan puhdistumaa eri tekijöiden, erityisesti ruoansulatuskanavan mikrobiotan ja limakalvojen immuunivasteen perusteella. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD
- Puhelinnumero: +33 144127883
- Sähköposti: crc@ghpsj.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Assaf MIZRAHI, MD
- Puhelinnumero: +33 144127030
- Sähköposti: amizrahi@ghpsj.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Fondation Hôpital Saint-Joseph
-
Ottaa yhteyttä:
- Assaf MIZRAHI, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Hôpital Paris Saint-Josephin osastolla sairaalahoidossa olevat potilaat, joilla on mikrobiologisesti dokumentoitu Clostridioides difficile -infektio tai mikrobiologisesti dokumentoitu Clostridioides difficile -infektion uusiutuminen ja joille Clostridioides difficile -infektion hoito on aloitettava.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat sairaalahoidossa GH Paris Saint-Josephin osastolla, joilla on mikrobiologisesti dokumentoitu Clostridioides difficile -infektio tai mikrobiologisesti dokumentoitu Clostridioides difficilen uusiutuminen.
- Potilas, jota hoidetaan Clostridioides difficile -infektion vuoksi
- Ranskankielinen potilas
- Potilaat, jotka eivät vastusta osallistumistaan tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat huoltajina tai huoltajina
- Potilas riistetty vapaudesta
- Potilas oikeuden suojeluksessa
- Raskaana oleva tai imettävä potilas
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on Clostridioides-infektio
Seuraavat menettelyt koskevat tätä testiä: 8 ylimääräistä ulostepyyhkäisyä (tai ulostepuikko, jos ulostetta ei näy) alkuperäisen diagnoosin lisäksi sekä neljä sylkipyyhkäisyä.
Peräsuolen vanupuikko voi aiheuttaa peräaukon ärsytystä.
Potilaan on myös täytettävä ulosteiden keräyslomake.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viiveen kesto CDI-diagnoosin ja C. difficilen varhaisen tai myöhäisen eliminaation välillä
Aikaikkuna: Kuukausi 2
|
Tämä tulos vastaa C. difficilen eliminaation kinetiikkaa ja aikaa, joka kuluu erilaisiin mikrobiologisiin testeihin (EIA, immunokromatografia (ICT), culturomic ja spesifiset qPCR-testit), joilla havaitaan C. difficile ulosteessa negatiiviseksi, diagnoosipäivästä alkaen. (eli
ennen hoidon aloittamista), 10 päivän hoitojakson aikana ja hoidon päättymisen jälkeen.
|
Kuukausi 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoansulatuskanavan mikrobiotan dysbioosin kohtaaminen C. difficilen eliminaatiokinetiikan kanssa
Aikaikkuna: Kuukausi 2
|
Tämä tulos vastaa vertailua ruoansulatuskanavan mikrobiotan lukumäärän ja tyypin suhteen C. difficilen eliminaatiokinetiikan funktiona ennen hoitoa (diagnoosin ajankohtana), 10 päivän CDI-hoidon lopussa ja hoidon päättymisen jälkeen.
|
Kuukausi 2
|
|
CDI:n hoitoon määrättyjen antibioottien vaikutus 10 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 10
|
Tämä tulos vastaa vertailua ruoansulatuskanavan mikrobiotan määrän ja monimuotoisuuden tyypin suhteen anti-C-tyypin mukaan.
difficile-antibiootti, joka on määrätty hoidon lopussa, verrattuna diagnoosin aikaan eli ennen hoidon aloittamista havaittuun ruoansulatuskanavan määrään ja tyyppiin.
|
Päivä 10
|
|
Sen muodon määrittäminen, jossa C. difficile säilyy ruoansulatuskanavassa hoidon aikana ja hoidon päättymisen jälkeen, kunnes se eliminoituu.
Aikaikkuna: Kuukausi 2
|
Tämä tulos vastaa bakteerimuodon tyyppiä (kasviperäinen tai itiöitä muodostava), joka säilyy ICD-hoidon aikana ja sen jälkeen qPCR:llä, propidiummonoatsidilla - qPCR:llä (PMA-qPCR) (elinkykyiset tai kuolleet bakteerit) ja kulturomiikka, kunnes bakteerit puhdistetaan ruoansulatuskanavasta. .
|
Kuukausi 2
|
|
Mukana olevien potilaiden paksusuolen ja syljen limakalvojen immuunivasteen arviointi suhteessa potilaan edistymiseen ja C. difficilen eliminaatiokinetiikkaan.
Aikaikkuna: Kuukausi 2
|
Tämä tulos vastaa niiden osallistujien lukumäärää, joilla on kehittynyt C. difficilen anti-toksiini-IgA-vaste ja paksusuolen/syljen IgA-tasojen korrelaatio ICD:n jälkeen potilaan kulun kanssa (yksittäinen, uusiutuva ja vaikea muoto) ja C. difficilen eliminaatiokinetiikka.
|
Kuukausi 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Assaf MIZRAHI, MD, Fondation Hôpital Saint-Joseph
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 2014 Mar;20 Suppl 2:1-26. doi: 10.1111/1469-0691.12418.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Lawson PA, Citron DM, Tyrrell KL, Finegold SM. Reclassification of Clostridium difficile as Clostridioides difficile (Hall and O'Toole 1935) Prevot 1938. Anaerobe. 2016 Aug;40:95-9. doi: 10.1016/j.anaerobe.2016.06.008. Epub 2016 Jun 28.
- Sethi AK, Al-Nassir WN, Nerandzic MM, Bobulsky GS, Donskey CJ. Persistence of skin contamination and environmental shedding of Clostridium difficile during and after treatment of C. difficile infection. Infect Control Hosp Epidemiol. 2010 Jan;31(1):21-7. doi: 10.1086/649016.
- Cornely OA, Crook DW, Esposito R, Poirier A, Somero MS, Weiss K, Sears P, Gorbach S; OPT-80-004 Clinical Study Group. Fidaxomicin versus vancomycin for infection with Clostridium difficile in Europe, Canada, and the USA: a double-blind, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2012 Apr;12(4):281-9. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70374-7. Epub 2012 Feb 8.
- Johnson S, Lavergne V, Skinner AM, Gonzales-Luna AJ, Garey KW, Kelly CP, Wilcox MH. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clin Infect Dis. 2021 Sep 7;73(5):e1029-e1044. doi: 10.1093/cid/ciab549.
- van Prehn J, Reigadas E, Vogelzang EH, Bouza E, Hristea A, Guery B, Krutova M, Noren T, Allerberger F, Coia JE, Goorhuis A, van Rossen TM, Ooijevaar RE, Burns K, Scharvik Olesen BR, Tschudin-Sutter S, Wilcox MH, Vehreschild MJGT, Fitzpatrick F, Kuijper EJ; Guideline Committee of the European Study Group on Clostridioides difficile. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: 2021 update on the treatment guidance document for Clostridioides difficile infection in adults. Clin Microbiol Infect. 2021 Dec;27 Suppl 2:S1-S21. doi: 10.1016/j.cmi.2021.09.038. Epub 2021 Oct 20.
- Guery B, Menichetti F, Anttila VJ, Adomakoh N, Aguado JM, Bisnauthsing K, Georgopali A, Goldenberg SD, Karas A, Kazeem G, Longshaw C, Palacios-Fabrega JA, Cornely OA, Vehreschild MJGT; EXTEND Clinical Study Group. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection in patients 60 years and older (EXTEND): a randomised, controlled, open-label, phase 3b/4 trial. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):296-307. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30751-X. Epub 2017 Dec 19.
- Guery B, Berger P, Gauzit R, Gourdon M, Barbut F; DAFNE study group; Dafne Study Group, Bemer P, Bessede E, Camou F, Cattoir V, Couzigou C, Descamps D, Dinh A, Laurans C, Lavigne JP, Lechiche C, Leflon-Guibout V, Le Monnier A, Levast M, Mootien JY, N'Guyen Y, Piroth L, Prazuck T, Rogeaux O, Roux AL, Vachee A, Vernet Garnier V, Wallet F. A prospective, observational study of fidaxomicin use for Clostridioides difficile infection in France. J Int Med Res. 2021 Jun;49(6):3000605211021278. doi: 10.1177/03000605211021278.
- Watt M, Dinh A, Le Monnier A, Tilleul P. Cost-effectiveness analysis on the use of fidaxomicin and vancomycin to treat Clostridium difficile infection in France. J Med Econ. 2017 Jul;20(7):678-686. doi: 10.1080/13696998.2017.1302946. Epub 2017 Mar 16.
- Chilton CH, Crowther GS, Todhunter SL, Ashwin H, Longshaw CM, Karas A, Wilcox MH. Efficacy of alternative fidaxomicin dosing regimens for treatment of simulated Clostridium difficile infection in an in vitro human gut model. J Antimicrob Chemother. 2015 Sep;70(9):2598-607. doi: 10.1093/jac/dkv156. Epub 2015 Jun 14.
- Le Monnier A, Candela T, Mizrahi A, Bille E, Bourgeois-Nicolaos N, Cattoir V, Farfour E, Grall I, Lecointe D, Limelette A, Marcade G, Poilane I, Poupy P, Kansau I, Zahar JR, Pilmis B; GMC Group. One-day prevalence of asymptomatic carriage of toxigenic and non-toxigenic Clostridioides difficile in 10 French hospitals. J Hosp Infect. 2022 Nov;129:65-74. doi: 10.1016/j.jhin.2022.05.011. Epub 2022 May 28.
- Le Monnier A, Duburcq A, Zahar JR, Corvec S, Guillard T, Cattoir V, Woerther PL, Fihman V, Lalande V, Jacquier H, Mizrahi A, Farfour E, Morand P, Marcade G, Coulomb S, Torreton E, Fagnani F, Barbut F; GMC Study Group. Hospital cost of Clostridium difficile infection including the contribution of recurrences in French acute-care hospitals. J Hosp Infect. 2015 Oct;91(2):117-22. doi: 10.1016/j.jhin.2015.06.017. Epub 2015 Jul 22.
- Meza-Torres J, Auria E, Dupuy B, Tremblay YDN. Wolf in Sheep's Clothing: Clostridioides difficile Biofilm as a Reservoir for Recurrent Infections. Microorganisms. 2021 Sep 10;9(9):1922. doi: 10.3390/microorganisms9091922.
- Barbut F, Galperine T, Vanhems P, Le Monnier A, Durand-Gasselin B, Canis F, Jeanbat V, Duburcq A, Alami S, Bensoussan C, Fagnani F. Quality of life and utility decrement associated with Clostridium difficile infection in a French hospital setting. Health Qual Life Outcomes. 2019 Jan 11;17(1):6. doi: 10.1186/s12955-019-1081-5.
- Saha S, Yadav D, Pardi R, Patel R, Khanna S, Pardi D. Kinetics of polymerase chain reaction positivity in patients with Clostridioides difficile infection. Therap Adv Gastroenterol. 2021 Oct 8;14:17562848211050443. doi: 10.1177/17562848211050443. eCollection 2021.
- Wilcox MH, Gerding DN, Poxton IR, Kelly C, Nathan R, Birch T, Cornely OA, Rahav G, Bouza E, Lee C, Jenkin G, Jensen W, Kim YS, Yoshida J, Gabryelski L, Pedley A, Eves K, Tipping R, Guris D, Kartsonis N, Dorr MB; MODIFY I and MODIFY II Investigators. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2017 Jan 26;376(4):305-317. doi: 10.1056/NEJMoa1602615.
- Ahluwalia B, Magnusson MK, Ohman L. Mucosal immune system of the gastrointestinal tract: maintaining balance between the good and the bad. Scand J Gastroenterol. 2017 Nov;52(11):1185-1193. doi: 10.1080/00365521.2017.1349173. Epub 2017 Jul 12.
- Nibbering B, Gerding DN, Kuijper EJ, Zwittink RD, Smits WK. Host Immune Responses to Clostridioides difficile: Toxins and Beyond. Front Microbiol. 2021 Dec 21;12:804949. doi: 10.3389/fmicb.2021.804949. eCollection 2021.
- Bridgman SL, Konya T, Azad MB, Guttman DS, Sears MR, Becker AB, Turvey SE, Mandhane PJ, Subbarao P; CHILD Study Investigators; Scott JA, Field CJ, Kozyrskyj AL. High fecal IgA is associated with reduced Clostridium difficile colonization in infants. Microbes Infect. 2016 Sep;18(9):543-9. doi: 10.1016/j.micinf.2016.05.001. Epub 2016 May 24.
- Wenisch C, Parschalk B, Hasenhundl M, Hirschl AM, Graninger W. Comparison of vancomycin, teicoplanin, metronidazole, and fusidic acid for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1996 May;22(5):813-8. doi: 10.1093/clinids/22.5.813.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 17. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 17. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DECLIC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .