Инфекция Clostridioides difficile: проспективная когорта, анализирующая эволюцию CLInic и бактериальный клиренс (DECLIC)

Clostridioides difficile (ранее Clostridium) — это бактерия, обнаруживаемая в форме спор (резистентная форма) в окружающей среде, воздействию которой могут подвергаться пациенты. Раньше эта бактерия принадлежала к роду Clostridium, но анализ ее 16S рибосомальной РНК в 2016 году позволил отличить ее от него. После проглатывания спора может прорастать в вегетативной форме (активная форма бактерии), принимая вид грамположительной бациллы, которая колонизирует пищеварительную микробиоту. Этому предварительному этапу колонизации пищеварительного тракта бактериями способствуют определенные факторы, в частности, назогастральное зондирование, антациды и т. д. Антибиотики, в свою очередь, разрушают бактерии пищеварительной микробиоты (дисбиоз), тем самым способствуя имплантации C. difficile. Определенные штаммы (известные как токсигенные) продуцируют основные факторы вирулентности: токсины А (TcdA) и В (TcdB) ± третий токсин (бинарный токсин или CDT), и, таким образом, вызывают основные клинические признаки пищеварительной инфекции, особенно у пациентов с факторы риска заражения C. difficile (прогрессирующий рак, иммунодепрессия и т. д.).

Инфекция Clostridioides difficile (CDI) характеризуется разнообразными клиническими проявлениями: от простой водянистой диареи без колита, которая часто разрешается спонтанно, до тяжелых форм с осложнениями, такими как псевдомембранозный колит, перфорация кишечника или септический шок, которые имеют очень плохой прогноз.

Лечение этого типа ИКД основано главным образом на пероральном приеме антибиотиков против Clostridium difficile, таких как фидаксомицин (FDX) или ванкомицин (VAN), в течение 10 дней, как рекомендовано европейскими рекомендациями ESCMID, британским и американским IDSA. Пероральный метронидазол рекомендуется использовать только при отсутствии первых двух молекул (общественное использование). Несмотря на такое лечение, одной из основных характеристик ИКД является высокая частота рецидивов, которая может достигать 25% случаев. При использовании FDX частота рецидивов оказывается ниже, особенно благодаря оптимизации режима его применения. Однако высокая стоимость является препятствием для его более широкого использования.

Учитывая высокую стоимость лечения рецидивов для общества и снижение качества жизни пациентов, страдающих от этих рецидивов, которые иногда бывают множественными и приводят к тяжелой инвалидности, снижение частоты рецидивов является серьезной проблемой. Таким образом, лучшее понимание факторов, приводящих к рецидивам, является необходимым условием для оптимизации стратегий профилактики и лечения ИКД.

Исследование иммунитета слизистой оболочки толстой кишки (с целью количественного определения IgA в кале) также может способствовать лучшему пониманию прогресса пациента.

Все эти проблемы, связанные с ИКД и ее лечением, оправдывают создание перспективной когорты для длительного наблюдения за инфицированными пациентами, что позволяет нам изучать пищеварительный клиренс бактерий в зависимости от различных факторов, в частности, пищеварительной микробиоты и иммунного ответа слизистой оболочки. .