Zakażenie Clostridioides difficile: potencjalna kohorta analizująca ewolucję CLINic i klirens bakteryjny (DECLIC)

Clostridioides difficile (dawniej Clostridium) to bakteria występująca w postaci zarodników (forma oporności) w środowisku, na które mogą być narażeni pacjenci. Bakteria ta należała niegdyś do rodzaju Clostridium, ale analiza jej rybosomalnego RNA 16S przeprowadzona w 2016 roku doprowadziła do odróżnienia jej od niej. Po połknięciu zarodnik może kiełkować w formie wegetatywnej (aktywnej postaci bakterii), przybierając wygląd Gram-dodatniej pałeczki, która kolonizuje mikroflorę trawienną. Ten wstępny etap kolonizacji przewodu pokarmowego przez bakterie jest ułatwiony przez pewne czynniki, zwłaszcza sondę nosowo-żołądkową, leki zobojętniające sok żołądkowy itp. Antybiotyki ze swojej strony niszczą bakterie mikrobioty trawiennej (dysbioza), ułatwiając w ten sposób implantację C. difficile. Niektóre szczepy (znane jako toksyczne) będą wytwarzać główne czynniki zjadliwości: toksyny A (TcdA) i B (TcdB) ± trzecią toksynę (toksyna binarna lub CDT), powodując w ten sposób główne objawy kliniczne infekcji przewodu pokarmowego, szczególnie u pacjentów z czynniki ryzyka zakażenia C. difficile (postępujący nowotwór, depresja immunologiczna itp.).

Zakażenie Clostridioides difficile (CDI) charakteryzuje się różnorodnymi obrazami klinicznymi, od prostej wodnistej biegunki bez zapalenia jelita grubego, która często ustępuje samoistnie, do ciężkich postaci z powikłaniami, takimi jak rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, perforacja jelit lub wstrząs septyczny, które mają bardzo złe rokowanie.

Leczenie tego typu CDI polega głównie na doustnym podawaniu antybiotyków przeciw Clostridium difficile, takich jak fidaksomycyna (FDX) lub wankomycyna (VAN) przez 10 dni, zgodnie z zaleceniami europejskich wytycznych ESCMID, brytyjskich i amerykańskich IDSA. Doustny metronidazol zaleca się jedynie w przypadku braku dostępności dwóch pierwszych cząsteczek (do użytku wspólnotowego). Pomimo tego leczenia jedną z głównych cech CDI jest wysoki odsetek nawrotów, który może sięgać 25% przypadków. W przypadku FDX częstość nawrotów wydaje się niższa, zwłaszcza że schemat jego podawania jest zoptymalizowany. Barierą w jego szerszym zastosowaniu jest jednak wysoki koszt.

Biorąc pod uwagę wysokie koszty leczenia nawrotów, które ponoszą społeczeństwo, oraz obniżoną jakość życia pacjentów cierpiących na te nawroty, które czasami są mnogie i powodują znaczną niezdolność do pracy, głównym wyzwaniem jest ograniczenie występowania nawrotów. Lepsze zrozumienie czynników prowadzących do nawrotów jest zatem warunkiem wstępnym optymalizacji strategii zapobiegania CDI i leczenia.

Badanie odporności błony śluzowej okrężnicy (mające na celu ilościowe oznaczenie IgA w kale) mogłoby również przyczynić się do lepszego zrozumienia postępów pacjenta.

Wszystkie te kwestie związane z CDI i jej leczeniem uzasadniają powołanie prospektywnej kohorty do długoterminowej obserwacji zakażonych pacjentów, co umożliwi nam zbadanie klirensu bakterii z przewodu pokarmowego w zależności od różnych czynników, zwłaszcza mikroflory trawiennej i odpowiedzi immunologicznej błony śluzowej .