- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06030245
Clostridioides Difficile-infectie: prospectief cohort dat klinische evolutie en bacteriële klaring analyseert (DECLIC)
Clostridioides difficile (voorheen Clostridium) is een bacterie die in de vorm van sporen (resistentievorm) wordt aangetroffen in de omgeving waaraan patiënten kunnen worden blootgesteld. Deze bacterie behoorde vroeger tot het geslacht Clostridium, maar door analyse van zijn 16S-ribosomaal RNA in 2016 werd hij ervan onderscheiden. Zodra de sporen zijn ingenomen, kunnen ze in vegetatieve vorm (de actieve vorm van de bacterie) ontkiemen en het uiterlijk aannemen van een Gram-positieve bacil die de spijsverteringsmicrobiota zal koloniseren. Deze voorbereidende fase van de spijsverteringskolonisatie door de bacteriën wordt vergemakkelijkt door bepaalde factoren, met name nasogastrische sondes, maagzuurremmers, enz. Antibiotica verstoren op hun beurt de bacteriën van de spijsverteringsmicrobiota (dysbiose), waardoor de implantatie van C. difficile wordt vergemakkelijkt. Bepaalde stammen (bekend als toxigene) produceren de belangrijkste virulentiefactoren: toxinen A (TcdA) en B (TcdB) ± een derde toxine (binair toxine of CDT), en veroorzaken dus de belangrijkste klinische symptomen van spijsverteringsinfectie, vooral bij patiënten met risicofactoren voor C. difficile-infectie (progressieve kanker, immunodepressie, enz.).
Clostridioides difficile-infectie (CDI) wordt gekenmerkt door variabele klinische verschijnselen, variërend van eenvoudige waterige diarree zonder colitis, die vaak spontaan verdwijnt, tot ernstige vormen met complicaties zoals pseudomembraneuze colitis, darmperforatie of septische shock, die een zeer slechte prognose hebben.
De behandeling van dit type CDI berust voornamelijk op de orale toediening van anti-clostridium difficile-antibiotica zoals fidaxomicine (FDX) of vancomycine (VAN) gedurende 10 dagen, zoals aanbevolen door de Europese ESCMID-, Britse en Amerikaanse IDSA-richtlijnen. Orale metronidazol wordt alleen aanbevolen als de eerste twee moleculen niet beschikbaar zijn (gebruik door de gemeenschap). Ondanks deze behandeling is een van de belangrijkste kenmerken van CDI een hoog recidiefpercentage, dat kan oplopen tot 25% van de gevallen. Met FDX lijken de recidiefpercentages lager te zijn, vooral omdat het toedieningsregime is geoptimaliseerd. Niettemin vormen de hoge kosten een belemmering voor een breder gebruik ervan.
Gezien de hoge kosten voor de gemeenschap van de behandeling van recidieven, en de verminderde levenskwaliteit van patiënten die lijden aan deze recidieven, die soms meervoudig zijn en zeer arbeidsongeschikt zijn, is het terugdringen van het optreden van recidieven een grote uitdaging. Een beter begrip van de factoren die tot herhaling leiden, is daarom een voorwaarde voor het optimaliseren van CDI-preventie en behandelingsstrategieën.
Het onderzoek naar de immuniteit van het colonslijmvlies (gericht op het kwantificeren van IgA in de ontlasting) zou ook kunnen bijdragen aan een beter begrip van de voortgang van de patiënt.
Al deze problemen rond CDI en het beheer ervan rechtvaardigen het opzetten van een prospectief cohort voor de longitudinale follow-up van geïnfecteerde patiënten, waardoor we de spijsverteringsklaring van de bacteriën kunnen bestuderen op basis van verschillende factoren, met name de spijsverteringsmicrobiota en de mucosale immuunrespons. .
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD
- Telefoonnummer: +33 144127883
- E-mail: crc@ghpsj.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Assaf MIZRAHI, MD
- Telefoonnummer: +33 144127030
- E-mail: amizrahi@ghpsj.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Werving
- Fondation Hôpital Saint-Joseph
-
Contact:
- Assaf MIZRAHI, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar
- Patiënten opgenomen in een afdeling van GH Paris Saint-Joseph met een microbiologisch gedocumenteerde Clostridioides difficile-infectie of een microbiologisch gedocumenteerd recidief van Clostridioides difficile.
- Patiënt die moet worden behandeld voor Clostridioides difficile-infectie
- Franstalige patiënt
- Patiënten die geen bezwaar hebben tegen hun deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten onder curatele of curatele
- Patiënt van zijn vrijheid beroofd
- Patiënt onder gerechtelijke bescherming
- Zwangere patiënt of patiënt die borstvoeding geeft
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
Patiënten met een Clostridioides-infectie
De volgende procedures zijn specifiek voor deze test: 8 extra ontlastingsstaafjes (of fecaal uitstrijkje bij afwezigheid van ontlasting) naast die van de initiële diagnose, plus vier speekseluitstrijkjes.
Rectale uitstrijkjes kunnen anale irritatie veroorzaken.
Ook moet de patiënt een ontlastingsformulier invullen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Duur van de vertraging tussen de diagnose van CDI en de vroege of late eliminatie van C. difficile
Tijdsspanne: Maand 2
|
Deze uitkomst komt overeen met de kinetiek van de eliminatie van C. difficile en de tijd die nodig is om de verschillende microbiologische tests (EIA, immunochromatografie (ICT), culturomische en specifieke qPCR-tests) die C. difficile in de ontlasting detecteren negatief te worden, vanaf de dag van de diagnose. (d.w.z.
voordat de behandeling werd gestart), tijdens de behandelingsperiode van 10 dagen en na het einde van de behandeling.
|
Maand 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Confrontatie van dysbiose van de spijsverteringsmicrobiota met de eliminatiekinetiek van C. difficile
Tijdsspanne: Maand 2
|
Deze uitkomst komt overeen met de vergelijking in termen van aantal en type spijsverteringsmicrobiota als functie van de eliminatiekinetiek van C. difficile vóór de behandeling (op het moment van diagnose), aan het einde van 10 dagen CDI-behandeling en na het einde van de behandeling.
|
Maand 2
|
Impact van antibiotica voorgeschreven voor de behandeling van CDI na 10 dagen behandeling
Tijdsspanne: Dag 10
|
Deze uitkomst komt overeen met de vergelijking in termen van aantal en type diversiteit van de spijsverteringsmicrobiota volgens het type anti-C.
difficile-antibioticum dat aan het einde van de behandeling wordt voorgeschreven, vergeleken met het aantal en het type spijsvertering dat werd waargenomen op het moment van de diagnose, d.w.z. vóór het begin van de behandeling.
|
Dag 10
|
Bepaling van de vorm waarin C. difficile tijdens de behandeling en na het einde van de behandeling in de spijsverteringsmicrobiota aanwezig blijft totdat deze wordt geëlimineerd.
Tijdsspanne: Maand 2
|
Deze uitkomst komt overeen met het type bacteriële vorm (vegetatief of sporenvormend) dat aanhoudt tijdens en na ICD-behandeling met qPCR, Propidium monoazide - qPCR (PMA-qPCR) (levensvatbare of dode bacteriën) en culturomics totdat de bacteriën door de spijsvertering zijn opgeruimd. .
|
Maand 2
|
Evaluatie van de colon- en speekselmucosale immuunrespons van geïncludeerde patiënten, in relatie tot de voortgang van de patiënt en de eliminatiekinetiek van C. difficile.
Tijdsspanne: Maand 2
|
Deze uitkomst komt overeen met het aantal deelnemers met een ontwikkeling van een C. difficile anti-toxine IgA-respons en correlatie van IgA-waarden in het colon/speeksel na ICD met het beloop van de patiënt (enkelvoudige, recidiverende en ernstige vormen) en de eliminatiekinetiek van C. difficile.
|
Maand 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Assaf MIZRAHI, MD, Fondation Hôpital Saint-Joseph
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 2014 Mar;20 Suppl 2:1-26. doi: 10.1111/1469-0691.12418.
- Wenisch C, Parschalk B, Hasenhundl M, Hirschl AM, Graninger W. Comparison of vancomycin, teicoplanin, metronidazole, and fusidic acid for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1996 May;22(5):813-8. doi: 10.1093/clinids/22.5.813. Erratum In: Clin Infect Dis 1996 Aug;23(2):423.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Lawson PA, Citron DM, Tyrrell KL, Finegold SM. Reclassification of Clostridium difficile as Clostridioides difficile (Hall and O'Toole 1935) Prevot 1938. Anaerobe. 2016 Aug;40:95-9. doi: 10.1016/j.anaerobe.2016.06.008. Epub 2016 Jun 28.
- Sethi AK, Al-Nassir WN, Nerandzic MM, Bobulsky GS, Donskey CJ. Persistence of skin contamination and environmental shedding of Clostridium difficile during and after treatment of C. difficile infection. Infect Control Hosp Epidemiol. 2010 Jan;31(1):21-7. doi: 10.1086/649016.
- Cornely OA, Crook DW, Esposito R, Poirier A, Somero MS, Weiss K, Sears P, Gorbach S; OPT-80-004 Clinical Study Group. Fidaxomicin versus vancomycin for infection with Clostridium difficile in Europe, Canada, and the USA: a double-blind, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2012 Apr;12(4):281-9. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70374-7. Epub 2012 Feb 8.
- Johnson S, Lavergne V, Skinner AM, Gonzales-Luna AJ, Garey KW, Kelly CP, Wilcox MH. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clin Infect Dis. 2021 Sep 7;73(5):e1029-e1044. doi: 10.1093/cid/ciab549.
- van Prehn J, Reigadas E, Vogelzang EH, Bouza E, Hristea A, Guery B, Krutova M, Noren T, Allerberger F, Coia JE, Goorhuis A, van Rossen TM, Ooijevaar RE, Burns K, Scharvik Olesen BR, Tschudin-Sutter S, Wilcox MH, Vehreschild MJGT, Fitzpatrick F, Kuijper EJ; Guideline Committee of the European Study Group on Clostridioides difficile. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: 2021 update on the treatment guidance document for Clostridioides difficile infection in adults. Clin Microbiol Infect. 2021 Dec;27 Suppl 2:S1-S21. doi: 10.1016/j.cmi.2021.09.038. Epub 2021 Oct 20.
- Guery B, Menichetti F, Anttila VJ, Adomakoh N, Aguado JM, Bisnauthsing K, Georgopali A, Goldenberg SD, Karas A, Kazeem G, Longshaw C, Palacios-Fabrega JA, Cornely OA, Vehreschild MJGT; EXTEND Clinical Study Group. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection in patients 60 years and older (EXTEND): a randomised, controlled, open-label, phase 3b/4 trial. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):296-307. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30751-X. Epub 2017 Dec 19.
- Guery B, Berger P, Gauzit R, Gourdon M, Barbut F; DAFNE study group; Dafne Study Group, Bemer P, Bessede E, Camou F, Cattoir V, Couzigou C, Descamps D, Dinh A, Laurans C, Lavigne JP, Lechiche C, Leflon-Guibout V, Le Monnier A, Levast M, Mootien JY, N'Guyen Y, Piroth L, Prazuck T, Rogeaux O, Roux AL, Vachee A, Vernet Garnier V, Wallet F. A prospective, observational study of fidaxomicin use for Clostridioides difficile infection in France. J Int Med Res. 2021 Jun;49(6):3000605211021278. doi: 10.1177/03000605211021278.
- Watt M, Dinh A, Le Monnier A, Tilleul P. Cost-effectiveness analysis on the use of fidaxomicin and vancomycin to treat Clostridium difficile infection in France. J Med Econ. 2017 Jul;20(7):678-686. doi: 10.1080/13696998.2017.1302946. Epub 2017 Mar 16.
- Chilton CH, Crowther GS, Todhunter SL, Ashwin H, Longshaw CM, Karas A, Wilcox MH. Efficacy of alternative fidaxomicin dosing regimens for treatment of simulated Clostridium difficile infection in an in vitro human gut model. J Antimicrob Chemother. 2015 Sep;70(9):2598-607. doi: 10.1093/jac/dkv156. Epub 2015 Jun 14.
- Le Monnier A, Candela T, Mizrahi A, Bille E, Bourgeois-Nicolaos N, Cattoir V, Farfour E, Grall I, Lecointe D, Limelette A, Marcade G, Poilane I, Poupy P, Kansau I, Zahar JR, Pilmis B; GMC Group. One-day prevalence of asymptomatic carriage of toxigenic and non-toxigenic Clostridioides difficile in 10 French hospitals. J Hosp Infect. 2022 Nov;129:65-74. doi: 10.1016/j.jhin.2022.05.011. Epub 2022 May 28.
- Le Monnier A, Duburcq A, Zahar JR, Corvec S, Guillard T, Cattoir V, Woerther PL, Fihman V, Lalande V, Jacquier H, Mizrahi A, Farfour E, Morand P, Marcade G, Coulomb S, Torreton E, Fagnani F, Barbut F; GMC Study Group. Hospital cost of Clostridium difficile infection including the contribution of recurrences in French acute-care hospitals. J Hosp Infect. 2015 Oct;91(2):117-22. doi: 10.1016/j.jhin.2015.06.017. Epub 2015 Jul 22.
- Meza-Torres J, Auria E, Dupuy B, Tremblay YDN. Wolf in Sheep's Clothing: Clostridioides difficile Biofilm as a Reservoir for Recurrent Infections. Microorganisms. 2021 Sep 10;9(9):1922. doi: 10.3390/microorganisms9091922.
- Barbut F, Galperine T, Vanhems P, Le Monnier A, Durand-Gasselin B, Canis F, Jeanbat V, Duburcq A, Alami S, Bensoussan C, Fagnani F. Quality of life and utility decrement associated with Clostridium difficile infection in a French hospital setting. Health Qual Life Outcomes. 2019 Jan 11;17(1):6. doi: 10.1186/s12955-019-1081-5.
- Saha S, Yadav D, Pardi R, Patel R, Khanna S, Pardi D. Kinetics of polymerase chain reaction positivity in patients with Clostridioides difficile infection. Therap Adv Gastroenterol. 2021 Oct 8;14:17562848211050443. doi: 10.1177/17562848211050443. eCollection 2021.
- Wilcox MH, Gerding DN, Poxton IR, Kelly C, Nathan R, Birch T, Cornely OA, Rahav G, Bouza E, Lee C, Jenkin G, Jensen W, Kim YS, Yoshida J, Gabryelski L, Pedley A, Eves K, Tipping R, Guris D, Kartsonis N, Dorr MB; MODIFY I and MODIFY II Investigators. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2017 Jan 26;376(4):305-317. doi: 10.1056/NEJMoa1602615.
- Ahluwalia B, Magnusson MK, Ohman L. Mucosal immune system of the gastrointestinal tract: maintaining balance between the good and the bad. Scand J Gastroenterol. 2017 Nov;52(11):1185-1193. doi: 10.1080/00365521.2017.1349173. Epub 2017 Jul 12.
- Nibbering B, Gerding DN, Kuijper EJ, Zwittink RD, Smits WK. Host Immune Responses to Clostridioides difficile: Toxins and Beyond. Front Microbiol. 2021 Dec 21;12:804949. doi: 10.3389/fmicb.2021.804949. eCollection 2021.
- Bridgman SL, Konya T, Azad MB, Guttman DS, Sears MR, Becker AB, Turvey SE, Mandhane PJ, Subbarao P; CHILD Study Investigators; Scott JA, Field CJ, Kozyrskyj AL. High fecal IgA is associated with reduced Clostridium difficile colonization in infants. Microbes Infect. 2016 Sep;18(9):543-9. doi: 10.1016/j.micinf.2016.05.001. Epub 2016 May 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DECLIC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Clostridium difficile-infecties
-
Gynuity Health ProjectsVoltooidClostridium Sordellii | Clostridium PerfringensVerenigde Staten
-
Hamilton Health Sciences CorporationWervingClostridium difficile diarree | Clostridium Difficile-kolonisatieCanada
-
Microbiome Health Research InstituteBrown University; Tufts Medical Center; Indiana University; Edward HospitalBeëindigdClostridium difficileVerenigde Staten
-
Seres Therapeutics, Inc.Syneos HealthVoltooidClostridium difficileVerenigde Staten
-
University of AlbertaBeëindigdClostridium difficileCanada
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonBeëindigd
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidClostridium difficileGriekenland, Spanje, Russische Federatie, Denemarken, Oostenrijk, België, Kroatië, Tsjechië, Finland, Frankrijk, Duitsland, Hongarije, Ierland, Italië, Polen, Portugal, Roemenië, Slovenië, Zweden, Zwitserland, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWervingClostridium difficile-infectiesFrankrijk
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Translational and Clinical Sciences Institute; North Carolina...VoltooidClostridium difficileVerenigde Staten
-
PfizerVoltooidClostridium Difficile geassocieerde ziekteVerenigde Staten