Clostridioides Difficile-infectie: prospectief cohort dat klinische evolutie en bacteriële klaring analyseert (DECLIC)

Clostridioides difficile (voorheen Clostridium) is een bacterie die in de vorm van sporen (resistentievorm) wordt aangetroffen in de omgeving waaraan patiënten kunnen worden blootgesteld. Deze bacterie behoorde vroeger tot het geslacht Clostridium, maar door analyse van zijn 16S-ribosomaal RNA in 2016 werd hij ervan onderscheiden. Zodra de sporen zijn ingenomen, kunnen ze in vegetatieve vorm (de actieve vorm van de bacterie) ontkiemen en het uiterlijk aannemen van een Gram-positieve bacil die de spijsverteringsmicrobiota zal koloniseren. Deze voorbereidende fase van de spijsverteringskolonisatie door de bacteriën wordt vergemakkelijkt door bepaalde factoren, met name nasogastrische sondes, maagzuurremmers, enz. Antibiotica verstoren op hun beurt de bacteriën van de spijsverteringsmicrobiota (dysbiose), waardoor de implantatie van C. difficile wordt vergemakkelijkt. Bepaalde stammen (bekend als toxigene) produceren de belangrijkste virulentiefactoren: toxinen A (TcdA) en B (TcdB) ± een derde toxine (binair toxine of CDT), en veroorzaken dus de belangrijkste klinische symptomen van spijsverteringsinfectie, vooral bij patiënten met risicofactoren voor C. difficile-infectie (progressieve kanker, immunodepressie, enz.).

Clostridioides difficile-infectie (CDI) wordt gekenmerkt door variabele klinische verschijnselen, variërend van eenvoudige waterige diarree zonder colitis, die vaak spontaan verdwijnt, tot ernstige vormen met complicaties zoals pseudomembraneuze colitis, darmperforatie of septische shock, die een zeer slechte prognose hebben.

De behandeling van dit type CDI berust voornamelijk op de orale toediening van anti-clostridium difficile-antibiotica zoals fidaxomicine (FDX) of vancomycine (VAN) gedurende 10 dagen, zoals aanbevolen door de Europese ESCMID-, Britse en Amerikaanse IDSA-richtlijnen. Orale metronidazol wordt alleen aanbevolen als de eerste twee moleculen niet beschikbaar zijn (gebruik door de gemeenschap). Ondanks deze behandeling is een van de belangrijkste kenmerken van CDI een hoog recidiefpercentage, dat kan oplopen tot 25% van de gevallen. Met FDX lijken de recidiefpercentages lager te zijn, vooral omdat het toedieningsregime is geoptimaliseerd. Niettemin vormen de hoge kosten een belemmering voor een breder gebruik ervan.

Gezien de hoge kosten voor de gemeenschap van de behandeling van recidieven, en de verminderde levenskwaliteit van patiënten die lijden aan deze recidieven, die soms meervoudig zijn en zeer arbeidsongeschikt zijn, is het terugdringen van het optreden van recidieven een grote uitdaging. Een beter begrip van de factoren die tot herhaling leiden, is daarom een ​​voorwaarde voor het optimaliseren van CDI-preventie en behandelingsstrategieën.

Het onderzoek naar de immuniteit van het colonslijmvlies (gericht op het kwantificeren van IgA in de ontlasting) zou ook kunnen bijdragen aan een beter begrip van de voortgang van de patiënt.

Al deze problemen rond CDI en het beheer ervan rechtvaardigen het opzetten van een prospectief cohort voor de longitudinale follow-up van geïnfecteerde patiënten, waardoor we de spijsverteringsklaring van de bacteriën kunnen bestuderen op basis van verschillende factoren, met name de spijsverteringsmicrobiota en de mucosale immuunrespons. .