Infección por Clostridioides difficile: cohorte prospectiva que analiza la evolución clínica y la eliminación bacteriana (DECLIC)

Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium) es una bacteria que se encuentra en forma de esporas (forma de resistencia) en el ambiente al que los pacientes pueden estar expuestos. Esta bacteria pertenecía al género Clostridium, pero el análisis de su ARN ribosómico 16S en 2016 permitió distinguirla de él. Una vez ingerida la espora, ésta puede germinar en forma vegetativa (la forma activa de la bacteria), adquiriendo el aspecto de un bacilo Gram positivo que colonizará la microbiota digestiva. Esta fase preliminar de colonización digestiva por parte de las bacterias se ve facilitada por ciertos factores, en particular la sonda nasogástrica, los antiácidos, etc. Los antibióticos, por su parte, alteran las bacterias de la microbiota digestiva (disbiosis), facilitando así la implantación de C. difficile. Determinadas cepas (conocidas como toxigénicas) producirán los principales factores de virulencia: las toxinas A (TcdA) y B (TcdB) ± una tercera toxina (toxina binaria o CDT), y provocarán así los principales signos clínicos de infección digestiva, especialmente en pacientes con factores de riesgo de infección por C. difficile (cáncer progresivo, inmunodepresión, etc.).

La infección por Clostridioides difficile (ICD) se caracteriza por presentaciones clínicas variables, que van desde una simple diarrea acuosa sin colitis, que muchas veces se resuelve espontáneamente, hasta formas graves con complicaciones como colitis pseudomembranosa, perforación intestinal o shock séptico, que tienen muy mal pronóstico.

El tratamiento de este tipo de ICD se basa principalmente en la administración oral de antibióticos anti-clostridium difficile como fidaxomicina (FDX) o vancomicina (VAN) durante 10 días, según lo recomendado por las guías europea ESCMID, británica y estadounidense IDSA. El metronidazol oral se recomienda sólo en ausencia de disponibilidad de las dos primeras moléculas (uso comunitario). A pesar de este tratamiento, una de las principales características de la ICD es una alta tasa de recurrencia, que puede alcanzar el 25% de los casos. Con FDX, las tasas de recurrencia parecen ser más bajas, especialmente porque se optimiza su régimen de administración. Sin embargo, su alto costo es una barrera para su uso más amplio.

En vista del alto costo para la comunidad que supone el tratamiento de las recurrencias y la reducida calidad de vida de los pacientes que sufren estas recurrencias, que a veces son múltiples y altamente incapacitantes, reducir la aparición de recurrencias es un desafío importante. Por lo tanto, una mejor comprensión de los factores que conducen a la recurrencia es un requisito previo para optimizar las estrategias de prevención y tratamiento de la ICD.

El estudio de la inmunidad de la mucosa colónica (destinado a cuantificar la IgA en las heces) también podría contribuir a una mejor comprensión de la evolución de los pacientes.

Todas estas cuestiones que rodean a la ICD y su gestión justifican la creación de una cohorte prospectiva para el seguimiento longitudinal de los pacientes infectados, que nos permitirá estudiar el aclaramiento digestivo de la bacteria en función de diversos factores, en particular la microbiota digestiva y la respuesta inmune de las mucosas. .