Infecção difícil por Clostridioides: coorte prospectiva analisando evolução clínica e eliminação bacteriana (DECLIC)

Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium) é uma bactéria encontrada na forma de esporos (forma de resistência) no ambiente ao qual os pacientes podem estar expostos. Esta bactéria pertencia ao gênero Clostridium, mas a análise de seu RNA ribossômico 16S em 2016 levou à sua distinção. Uma vez ingerido, o esporo pode germinar na forma vegetativa (forma ativa da bactéria), assumindo a aparência de um bacilo Gram-positivo que colonizará a microbiota digestiva. Esta fase preliminar da colonização digestiva pelas bactérias é facilitada por certos factores, nomeadamente sondagem nasogástrica, antiácidos, etc. Os antibióticos, por sua vez, perturbam as bactérias da microbiota digestiva (disbiose), facilitando assim a implantação do C. difficile. Certas cepas (conhecidas como toxigênicas) produzirão os principais fatores de virulência: toxinas A (TcdA) e B (TcdB) ± uma terceira toxina (toxina binária ou CDT), e assim causarão os principais sinais clínicos de infecção digestiva, particularmente em pacientes com fatores de risco para infecção por C. difficile (câncer progressivo, imunodepressão, etc.).

A infecção por Clostridioides difficile (IDC) é caracterizada por apresentações clínicas variáveis, desde simples diarreia aquosa sem colite, que muitas vezes se resolve espontaneamente, até formas graves com complicações como colite pseudomembranosa, perfuração intestinal ou choque séptico, que apresentam prognóstico muito desfavorável.

O manejo deste tipo de ICD depende principalmente da administração oral de antibióticos anticlostridium difficile, como fidaxomicina (FDX) ou vancomicina (VAN), por 10 dias, conforme recomendado pelas diretrizes europeias ESCMID, britânicas e americanas IDSA. O metronidazol oral é recomendado apenas na ausência de disponibilidade das duas primeiras moléculas (uso comunitário). Apesar desse tratamento, uma das principais características da ICD é a alta taxa de recorrência, que pode chegar a 25% dos casos. Com o FDX, as taxas de recorrência parecem ser mais baixas, especialmente porque o seu regime de administração é otimizado. No entanto, o seu elevado custo é uma barreira à sua utilização mais ampla.

Tendo em vista o alto custo para a comunidade do tratamento das recorrências e a redução da qualidade de vida dos pacientes que sofrem com essas recorrências, que às vezes são múltiplas e altamente incapacitantes, reduzir a ocorrência de recorrências é um grande desafio. Uma melhor compreensão dos fatores que levam à recorrência é, portanto, um pré-requisito para otimizar as estratégias de prevenção e tratamento da ICD.

O estudo da imunidade da mucosa colônica (que visa quantificar IgA nas fezes) também poderia contribuir para uma melhor compreensão da evolução do paciente.

Todas estas questões em torno da ICD e da sua gestão justificam a criação de uma coorte prospetiva para o acompanhamento longitudinal de doentes infetados, permitindo-nos estudar a depuração digestiva da bactéria de acordo com vários fatores, nomeadamente a microbiota digestiva e a resposta imunitária da mucosa .