Clostridioides-difficile-Infektion: Prospektive Kohortenanalyse zur klinischen Entwicklung und bakteriellen Clearance (DECLIC)

Clostridioides difficile (früher Clostridium) ist ein Bakterium, das in Form von Sporen (Resistenzform) in der Umgebung vorkommt, der Patienten ausgesetzt sein können. Dieses Bakterium gehörte früher zur Gattung Clostridium, doch die Analyse seiner ribosomalen 16S-RNA im Jahr 2016 führte dazu, dass es von dieser unterschieden wurde. Sobald die Spore aufgenommen wurde, kann sie in vegetativer Form (der aktiven Form des Bakteriums) keimen und das Aussehen eines grampositiven Bazillus annehmen, der die Verdauungsmikrobiota besiedelt. Dieses Vorstadium der Verdauungsbesiedlung durch die Bakterien wird durch bestimmte Faktoren erleichtert, insbesondere durch eine Magensonde, Antazida usw. Antibiotika ihrerseits zerstören die Bakterien der Verdauungsmikrobiota (Dysbiose) und erleichtern so die Einnistung von C. difficile. Bestimmte Stämme (sogenannte toxigene Stämme) produzieren die wichtigsten Virulenzfaktoren: die Toxine A (TcdA) und B (TcdB) ± ein drittes Toxin (binäres Toxin oder CDT) und verursachen somit die wichtigsten klinischen Anzeichen einer Verdauungsinfektion, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Infektion mit C. difficile (fortschreitender Krebs, Immundepression usw.).

Die Clostridioides-difficile-Infektion (CDI) ist durch unterschiedliche klinische Erscheinungsformen gekennzeichnet, die von einfachem wässrigem Durchfall ohne Kolitis, der oft spontan abklingt, bis hin zu schweren Formen mit Komplikationen wie pseudomembranöser Kolitis, Darmperforation oder septischem Schock reichen, die eine sehr schlechte Prognose haben.

Die Behandlung dieser Art von CDI beruht hauptsächlich auf der oralen Verabreichung von Anti-Clostridium-difficile-Antibiotika wie Fidaxomicin (FDX) oder Vancomycin (VAN) über 10 Tage, wie in den europäischen ESCMID-, britischen und amerikanischen IDSA-Richtlinien empfohlen. Orales Metronidazol wird nur empfohlen, wenn die ersten beiden Moleküle nicht verfügbar sind (Gemeinschaftsgebrauch). Trotz dieser Behandlung ist eines der Hauptmerkmale von CDI eine hohe Rezidivrate, die bis zu 25 % der Fälle erreichen kann. Bei FDX scheinen die Rezidivraten niedriger zu sein, insbesondere da das Verabreichungsschema optimiert ist. Dennoch sind die hohen Kosten ein Hindernis für eine breitere Nutzung.

Angesichts der hohen Kosten für die Allgemeinheit bei der Behandlung von Rezidiven und der eingeschränkten Lebensqualität von Patienten, die unter diesen Rezidiven leiden, die manchmal mehrfach auftreten und die Krankheit stark beeinträchtigen, ist die Reduzierung des Auftretens von Rezidiven eine große Herausforderung. Ein besseres Verständnis der Faktoren, die zum Wiederauftreten führen, ist daher eine Voraussetzung für die Optimierung von CDI-Präventions- und Behandlungsstrategien.

Die Untersuchung der Immunität der Dickdarmschleimhaut (mit dem Ziel, IgA im Stuhl zu quantifizieren) könnte ebenfalls zu einem besseren Verständnis des Patientenfortschritts beitragen.

All diese Probleme im Zusammenhang mit CDI und seinem Management rechtfertigen die Einrichtung einer prospektiven Kohorte für die Langzeitbeobachtung infizierter Patienten, die es uns ermöglicht, die Verdauungsclearance der Bakterien anhand verschiedener Faktoren zu untersuchen, insbesondere der Verdauungsmikrobiota und der mukosalen Immunantwort .