Clostridioides Difficile Infektion: Prospektiv kohorte, der analyserer CLInic Evolution og bakteriel clearance (DECLIC)

Clostridioides difficile (tidligere Clostridium) er en bakterie, der findes i form af sporer (resistensform) i det miljø, som patienter kan blive udsat for. Denne bakterie plejede at tilhøre Clostridium-slægten, men analyse af dens 16S ribosomale RNA i 2016 førte til, at den blev skelnet fra den. Når først sporen er blevet indtaget, kan den spire i vegetativ form (den aktive form af bakterien) og få udseendet af en gram-positiv bacille, der vil kolonisere fordøjelsesmikrobiotaen. Dette indledende stadium af fordøjelseskolonisering af bakterierne lettes af visse faktorer, især nasogastrisk sondering, antacida osv. Antibiotika forstyrrer på deres side bakterierne i fordøjelsesmikrobiotaen (dysbiose), hvilket letter implantationen af ​​C. difficile. Visse stammer (kendt som toksige) vil producere de vigtigste virulensfaktorer: toksin A (TcdA) og B (TcdB) ± et tredje toksin (binært toksin eller CDT), og dermed forårsage de vigtigste kliniske tegn på fordøjelsesinfektion, især hos patienter med risikofaktorer for C. difficile-infektion (progressiv cancer, immundepression osv.).

Clostridioides difficile-infektion (CDI) er karakteriseret ved varierende kliniske præsentationer, lige fra simpel vandig diarré uden colitis, som ofte forsvinder spontant, til alvorlige former med komplikationer såsom pseudomembranøs colitis, intestinal perforation eller septisk shock, som har en meget dårlig prognose.

Håndtering af denne type CDI afhænger hovedsageligt af oral administration af anti-clostridium difficile antibiotika såsom fidaxomicin (FDX) eller vancomycin (VAN) i 10 dage, som anbefalet af de europæiske ESCMID, britiske og amerikanske IDSA-retningslinjer. Oral metronidazol anbefales kun i mangel af tilgængelighed af de to første molekyler (brug i lokalsamfundet). På trods af denne behandling er en af ​​hovedkarakteristikaene ved CDI en høj gentagelsesrate, som kan nå op på 25% af tilfældene. Med FDX ser tilbagefaldsraten ud til at være lavere, især da dets administrationsregime er optimeret. Ikke desto mindre er dens høje omkostninger en barriere for dens bredere anvendelse.

I lyset af de høje omkostninger for samfundet ved at behandle recidiv og den nedsatte livskvalitet for patienter, der lider af disse recidiv, som nogle gange er multiple og stærkt invaliderende, er det en stor udfordring at reducere forekomsten af ​​recidiv. En bedre forståelse af de faktorer, der fører til recidiv, er derfor en forudsætning for at optimere CDI-forebyggelse og behandlingsstrategier.

Studiet af tyktarmsslimhindeimmunitet (med henblik på at kvantificere IgA i afføring) kunne også bidrage til en bedre forståelse af patientens fremskridt.

Alle disse spørgsmål omkring CDI og dets ledelse retfærdiggør oprettelsen af ​​en prospektiv kohorte til den longitudinelle opfølgning af inficerede patienter, hvilket gør os i stand til at studere fordøjelsesclearancen af ​​bakterierne i henhold til forskellige faktorer, især fordøjelsesmikrobiotaen og slimhindens immunrespons .