再発・難治性転移性進行膵臓がんの第2A相パイロットC3試験 (C3)

背景。 膵管腺癌 (PDAC) は最も死亡率の高い癌の 1 つであり、米国の癌関連死亡者数では第 4 位にランクされています。 これは最も一般的に診断される癌のトップ10に含まれており（女性では9位、男性では10位）、2019年には約56,770人が新たに罹患し、45,750人が死亡した。 進行性疾患の現在の治療法には、ゲムシタビン、エルロチニブ、カペシタビンなどの薬剤の使用、または 5-フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチンなどの併用療法が含まれます。またはゲムシタビンとナブパクリタキセル。 これらの標準治療薬は、進行した転移性疾患の患者の生存率が 6 か月未満であるという利点があります。 最近の研究では、15,099 人の膵臓がん患者にメトホルミンとシンバスタチンを使用すると、生存率が大幅に改善されたことが示されています。

研究デザイン/方法。 これらの先行研究に基づいて、研究者らは、再発性/難治性転移性膵臓がん患者25名を対象に、メトホルミン、ジゴキシン、シンバスタチン(C3)の併用の非盲検、単施設、第2相実現可能性試験を実施する予定である。その安全性と忍容性。 以前に進行性膵臓疾患の治療を受けたが、疾患に有意な改善がみられなかった患者がこの試験に登録される。 C3 は、標準治療薬であるゲムシタビンに加えて、添付文書の推奨安全レベルに記載されている経口錠剤として投与されます。

研究介入/治療計画。 治療計画は次のとおりです。研究に登録された最初の 3 人の患者には、メトホルミン (850 mg を 1 日 2 回)、ジゴキシン (0.25 mg を 1 日 1 回)、およびシンバスタチン (20 mg を 1 日 1 回) が 28 日間投与されます。 毒性影響がなければ、残りの 22 人の患者が登録されます。 患者には 28 日ごとに C3 薬が投与され、少なくとも 2 年間、または死亡または病気の再発/進行まで C3 薬の投与が続けられます。 複数の患者が有毒事象を発症した場合、用量はメトホルミン 850 mg/日、シンバスタチン 5 mg/日、ジゴキシン 0.0625 mg/日まで減らされます。 それ以上の毒性がなければ、残りの患者にはより低い用量が投与されます。 ただし、2 人以上の患者が毒性事象を発症した場合は、研究の中止が考慮されます。

安全性と病気への対応の評価。 研究の実施中、身体検査、バイタルサインモニタリング、パフォーマンスステータス評価、血液CBC/血清化学、ジゴキシンレベル、毒性評価、および放射線学的腫瘍評価を含む安全性評価が実施されます。 疾患反応は、放射線学的腫瘍評価およびバイオマーカーのレベルを使用して評価されます。

目的とエンドポイント。 主な目的は次のとおりです。 1) ゲムシタビンによる C3 投与の安全性と忍容性を評価すること。 エンドポイントおよび結果の測定: 有害事象および臨床検査値の異常、バイタルサイン測定値の著しく異常。 ２）ゲムシタビンによるＣ３投与後の疾患反応を評価すること。 エンドポイントと結果の測定: ベースラインおよびその後四半期ごとの放射線学的腫瘍評価。 第 2 の目的は次のとおりです。 1) 腫瘍バイオマーカーのレベルを評価すること。 エンドポイントおよび結果の測定: バイオマーカー レベルは、ベースラインおよび C3 治療の 2 か月後に決定されます。 ２）Ｃ３投与によって誘導されるバイオマーカーの分子変化を評価すること。 エンドポイントおよび結果の測定: ベースラインおよび C3 治療 2 か月後の、BIRC5、CA19-9、CEA などの腫瘍バイオマーカーの分子発現。

数千人の患者における C3 の安全性プロファイルを考慮すると、研究者らは、C3 が転移性進行膵臓がんの疾患転帰を大幅に改善し、患者の寿命を延ばすことができると予想しています。