Ensayo piloto C3 de fase 2A de cáncer de páncreas avanzado metastásico recurrente/refractario (C3)

Criterios de inclusión:

1. Sujeto ≥18 años con cáncer de páncreas confirmado histológicamente.
2. Refractario, intolerante o con progresión de la enfermedad después de al menos un régimen de atención estándar.
3. Estado funcional ECOG (PS) 0-1.
4. Biopsia previa al tratamiento y/o tejido de archivo adecuado disponible para la evaluación del nivel de proteína BIRC5.
5. Función adecuada de órganos y médula ósea: recuento absoluto de granulocitos ≥1000/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, bilirrubina total ≤ límite superior normal institucional, AST/ALT ≤2x el límite superior normal institucional y creatinina <1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado > 60ml/min (Ecuación de Cockcroft-Gault).
6. El sujeto se ha recuperado al grado 1 de CTCAE (excepto alopecia) o mejor de todos los eventos adversos asociados con terapia o cirugía previa. La patología o los síntomas neurológicos motores o sensoriales preexistentes deben recuperarse al grado 2 de CTCAE o mejor.
7. Si el participante en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero o orina negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de suero negativa para ingresar al estudio. Se realizarán pruebas de embarazo en suero en el momento de la selección, cuando se obtengan otras extracciones de sangre (consulte el Apéndice III: Calendario de procedimientos).
8. Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un consentimiento específico del protocolo informado por escrito.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
10. No se conocen infecciones activas en el momento de la inscripción según lo determinado por el nivel negativo de procalcitonina.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, terapia biológica o inmunoterapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del primer producto en investigación.
2. Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas, a menos que se hayan sometido a una terapia con intención curativa sin evidencia de esa enfermedad durante ≥ 3 años, excepto cáncer cutáneo de células escamosas y de células basales, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ que se permiten si se resecan definitivamente.
3. Metástasis cerebrales a menos que se traten con intención curativa (bisturí gamma o resección quirúrgica) y sin evidencia de progresión durante ≥ 2 meses.
4. Historia conocida de rabdomiólisis.
5. Historial o evidencia actual de cualquier condición (incluido trastorno médico, psiquiátrico o de abuso de sustancias), terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o que no esté en el mejor interés del sujeto para participar, en opinión del Investigador.
6. Infección crónica conocida por hepatitis B o C.
7. Tiene una infección activa actual que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas, de hipersensibilidad graves o intolerancia previa a metformina, simvastatina y/o digoxina.

9. Pacientes con enfermedades o afecciones cardíacas importantes que se enumeran a continuación (a menos que obtengan autorización de cardiología):

   1. Síndrome de Wolff-Parkinson-White.
   2. IM anterior en los últimos 6 meses de C1D1.
   3. Evidencia de patrón electrográfico residual compatible con bloqueo cardíaco, por ejemplo, bloqueo cardíaco auriculoventricular (AV) (actualmente en curso).
   4. Historia de fibrilación ventricular.
   5. Se cree que el síndrome del seno enfermo o bradicardia sinusal es causado por una enfermedad del nódulo sinusal, a menos que se trate eficazmente.
   6. Insuficiencia cardíaca con FEVI conservada, incluida pericarditis constructiva y cardiopatía amiloide.
10. Cor pulmonale agudo, miocardiopatía restrictiva y enfermedad del músculo cardíaco amiloide.
11. Participantes en edad fértil que estén embarazadas como lo demuestra una prueba de embarazo en suero positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) o lactancia.
12. Cualquier condición que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del ensayo.