Fase 2A Pilot C3-forsøk med tilbakevendende/refraktær metastatisk avansert bukspyttkjertelkreft (C3)

Inklusjonskriterier:

1. Person ≥18 år med histologisk bekreftet kreft i bukspyttkjertelen.
2. Refraktær, intolerant overfor eller med sykdomsprogresjon etter minst ett standardbehandlingsregime.
3. ECOG ytelsesstatus (PS) 0-1.
4. Forbehandlingsbiopsi og/eller tilstrekkelig arkivvev tilgjengelig for BIRC5-proteinnivåevaluering.
5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon: absolutt antall granulocytter ≥1 000/mm3, blodplater ≥100 000/mm3, total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense, ASAT/ALT ≤2x institusjonell øvre normalgrense, og kreatinin <1,5 clearance mg/kreatinberegnet > 60 ml / min (Cockcroft-Gault-ligning).
6. Pasienten har kommet seg til CTCAE grad 1 (unntatt alopecia) eller bedre fra alle uønskede hendelser forbundet med tidligere behandling eller kirurgi. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrologisk patologi eller symptomer må gjenopprettes til CTCAE grad 2 eller bedre.
7. Hvis deltaker i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det kreves en negativ serumtest for å delta i studien. Serumgraviditetstester vil bli utført på tidspunktet for screening, når andre blodprøver er tatt (se vedlegg III: Tidstabell for prosedyrer).
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert protokollspesifikt samtykke.
9. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
10. Ingen kjente aktive infeksjoner ved registreringstidspunktet bestemt av negativt prokalsitoninnivå.

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-kreft kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi innen 3 uker eller strålebehandling innen 2 uker etter første undersøkelsesproduktadministrasjon.
2. Kjent historie med annen malignitet med mindre man har gjennomgått kurativ intensjonsbehandling uten bevis for den sykdommen i ≥ 3 år, bortsett fra hudkreft i hudplateepitel og basalcelle, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ-kreftformer er tillatt hvis de blir endelig resekert.
3. Hjernemetastaser med mindre behandlet med kurativ hensikt (gammakniv eller kirurgisk reseksjon) og uten tegn på progresjon i ≥ 2 måneder.
4. Kjent historie med rabdomyolyse.
5. Historie om eller nåværende bevis på en tilstand (inkludert medisinsk, psykiatrisk eller ruslidelse), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i studien. forsøkspersonens beste å delta, etter etterforskerens oppfatning.
6. Kjent kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
7. Har nåværende aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.
8. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske, overfølsomhetsreaksjoner eller tidligere intoleranse overfor Metformin, Simvastatin og/eller Digoksin.

9. Pasienter med betydelig hjertesykdom eller tilstand oppført nedenfor (med mindre klaring oppnås ved kardiologi):

   1. Wolff-Parkinson-White syndrom.
   2. Tidligere MI i løpet av de siste 6 månedene etter C1D1.
   3. Bevis på gjenværende elektrografisk mønster i samsvar med hjerteblokk., for eksempel atrioventrikulær (AV) hjerteblokk (pågår for tiden).
   4. Anamnese med ventrikkelflimmer.
   5. Sick Sinus Syndrome eller Sinus bradykardi antas å være forårsaket av sinusknutesykdom, med mindre den behandles effektivt.
   6. Hjertesvikt med bevart LVEF, inkludert konstruktiv perikarditt og amyloid hjertesykdom.
10. Akutt cor pulmonale, restriktiv kardiomyopati og amyloid hjertemuskelsykdom.
11. Deltakere i fertil alder som har vist seg å være gravide som bevist ved positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) eller amming.
12. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller prøveresultater.