Fase 2A Pilot C3-forsøg med tilbagevendende/refraktær metastatisk avanceret bugspytkirtelkræft (C3)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgsperson ≥18 år med histologisk bekræftet bugspytkirtelkræft.
2. Refraktær, intolerant over for eller med sygdomsprogression efter mindst ét ​​standardbehandlingsregime.
3. ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-1.
4. Forbehandlingsbiopsi og/eller tilstrækkeligt arkivvæv tilgængeligt til BIRC5-proteinniveauevaluering.
5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion: absolut granulocyttal ≥1.000/mm3, blodplader ≥100.000/mm3, total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse, ASAT/ALT ≤2x institutionel øvre normalgrænse, og kreatinin <1,5 clearance mg/kreatinberegnet > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning).
6. Forsøgspersonen er kommet sig til CTCAE Grad 1 (undtagen alopeci) eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller operation. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symptomer skal genoprettes til CTCAE grad 2 eller bedre.
7. Hvis deltager i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en negativ serumtest for at deltage i studiet. Serumgraviditetstest vil blive udført på tidspunktet for screeningen, når andre blodprøver opnås (se bilag III: Tidsplan for procedurer).
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykke.
9. Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.
10. Ingen kendte aktive infektioner på indskrivningstidspunktet som bestemt af negativt procalcitoninniveau.

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-cancer kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi inden for 3 uger eller strålebehandling inden for 2 uger efter første forsøgsproduktadministration.
2. Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intent-terapi uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 3 år, undtagen hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-kræftformer er tilladt, hvis de er endeligt resekeret.
3. Hjernemetastaser, medmindre de behandles med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 2 måneder.
4. Kendt historie med rabdomyolyse.
5. Historie om eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, efter efterforskerens mening.
6. Kendt kronisk hepatitis B eller C infektion.
7. Har aktuel aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
8. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske, overfølsomhedsreaktioner eller tidligere intolerance over for Metformin, Simvastatin og/eller Digoxin.

9. Patienter med signifikant hjertesygdom eller tilstand anført nedenfor (medmindre clearance opnået ved kardiologi):

   1. Wolff-Parkinson-White syndrom.
   2. Tidligere MI inden for de sidste 6 måneder af C1D1.
   3. Bevis på resterende elektrografisk mønster i overensstemmelse med hjerteblok., for eksempel atrioventrikulær (AV) hjerteblok (igangværende i øjeblikket).
   4. Anamnese med ventrikulær fibrillation.
   5. Syg sinus syndrom eller sinus bradykardi, der menes at være forårsaget af sinusknudesygdom, medmindre den behandles effektivt.
   6. Hjertesvigt med bevaret LVEF, herunder konstruktiv pericarditis og amyloid hjertesygdom.
10. Akut cor pulmonale, restriktiv kardiomyopati og amyloid hjertemuskelsygdom.
11. Deltagere i den fødedygtige alder, som viser sig at være gravide, som dokumenteret ved positiv serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) eller amme.
12. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller forsøgsresultater.