Fáze 2A Pilotní C3 studie recidivujícího/refrakterního metastatického pokročilého karcinomu pankreatu (C3)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt ≥18 let s histologicky potvrzenou rakovinou slinivky břišní.
2. Refrakterní, netolerující nebo s progresí onemocnění po alespoň jednom standardním režimu péče.
3. Stav výkonu ECOG (PS) 0-1.
4. Pro hodnocení hladiny proteinu BIRC5 je k dispozici biopsie před léčbou a/nebo adekvátní archivní tkáň.
5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně: absolutní počet granulocytů ≥ 1 000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, celkový bilirubin ≤ ústavní horní normální hranice, AST/ALT ≤ 2x ústavní horní hranice normálu a kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice).
6. Subjekt se zotavil na CTCAE stupeň 1 (s výjimkou alopecie) nebo lepší ze všech nežádoucích příhod spojených s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem. Preexistující motorická nebo senzorická neurologická patologie nebo symptomy musí být obnoveny na stupeň CTCAE 2 nebo lepší.
7. Pokud je účastnice ve fertilním věku negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude pro vstup do studie vyžadován negativní test séra. Sérové ​​těhotenské testy budou provedeny v době screeningu, kdy budou získány další odběry krve (viz Příloha III: Harmonogram postupů).
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol specifický souhlas.
9. Ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
10. Žádné známé aktivní infekce v době zařazení, jak bylo stanoveno negativní hladinou prokalcitoninu.

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová chemoterapie, biologická terapie nebo imunoterapie do 3 týdnů nebo radiační terapie do 2 týdnů od podání prvního hodnoceného přípravku.
2. Známá anamnéza jiné malignity, pokud neprodělala kurativní záměrnou terapii bez průkazu tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou kožního spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu, pokud je definitivně resekován.
3. Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny s kurativním záměrem (gama nožem nebo chirurgická resekce) a bez známek progrese po dobu ≥ 2 měsíců.
4. Známá anamnéza rhabdomyolýzy.
5. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně lékařské, psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepší zájem subjektu zúčastnit se podle názoru vyšetřovatele.
6. Známá chronická infekce hepatitidy B nebo C.
7. Máte aktuální aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu antibiotiky.
8. Závažné alergické, anafylaktické reakce, reakce z přecitlivělosti nebo předchozí intolerance na metformin, simvastatin a/nebo digoxin v anamnéze.

9. Pacienti s významným srdečním onemocněním nebo stavem uvedeným níže (pokud není clearance získána kardiologicky):

   1. Wolff-Parkinson-White syndrom.
   2. Předchozí MI za posledních 6 měsíců od C1D1.
   3. Důkaz reziduálního elektrografického vzoru v souladu se srdeční blokádou, například atrioventrikulární (AV) srdeční blok (aktuálně probíhající).
   4. Fibrilace komor v anamnéze.
   5. Syndrom nemocného sinusu nebo sinusová bradykardie, o kterých se předpokládá, že jsou způsobeny onemocněním sinusového uzlu, pokud nejsou účinně léčeny.
   6. Srdeční selhání se zachovanou LVEF, včetně konstruktivní perikarditidy a amyloidní srdeční choroby.
10. Akutní cor pulmonale, restriktivní kardiomyopatie a amyloidní onemocnění srdečního svalu.
11. Účastnice ve fertilním věku, u kterých bylo zjištěno, že jsou těhotné, na základě pozitivního těhotenského testu v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentních jednotek HCG) nebo kojící.
12. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.