Essai pilote C3 de phase 2A sur le cancer du pancréas avancé métastatique récurrent/réfractaire (C3)

Critère d'intégration:

1. Sujet ≥ 18 ans atteint d'un cancer du pancréas confirmé histologiquement.
2. Réfractaire, intolérant ou avec progression de la maladie après au moins un régime de soins standard.
3. Statut de performance ECOG (PS) 0-1.
4. Biopsie avant traitement et/ou tissu d'archives adéquat disponible pour l'évaluation du niveau de protéine BIRC5.
5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse : nombre absolu de granulocytes ≥ 1 000/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, bilirubine totale ≤ limite supérieure normale de l'établissement, AST/ALT ≤ 2x limite supérieure institutionnelle de la normale et créatinine < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min (équation Cockcroft-Gault).
6. Le sujet a récupéré au grade CTCAE 1 (sauf pour l'alopécie) ou mieux de tous les événements indésirables associés à un traitement ou une intervention chirurgicale antérieure. Une pathologie ou des symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants doivent être récupérés au grade CTCAE 2 ou mieux.
7. Si la participante en âge de procréer a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test sérique négatif sera requis pour l'entrée à l'étude. Des tests de grossesse sériques seront effectués au moment du dépistage, lorsque d'autres prises de sang seront obtenues (voir Annexe III : Calendrier des procédures).
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement spécifique écrit au protocole éclairé.
9. Disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
10. Aucune infection active connue au moment de l'inscription, déterminée par un taux de procalcitonine négatif.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie anticancéreuse, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 3 semaines ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première administration du produit expérimental.
2. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes, à moins d'avoir suivi un traitement à visée curative sans preuve de cette maladie pendant ≥ 3 ans, sauf le cancer épidermoïde cutané et le cancer basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ sont autorisés s'ils sont définitivement réséqués.
3. Métastases cérébrales, sauf traitement curatif (couteau gamma ou résection chirurgicale) et sans signe de progression pendant ≥ 2 mois.
4. Antécédents connus de rhabdomyolyse.
5. Antécédents ou preuves actuelles de tout problème (y compris un trouble médical, psychiatrique ou lié à la toxicomanie), d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas présent. le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur.
6. Infection chronique connue par l’hépatite B ou C.
7. Vous avez une infection active actuelle nécessitant un traitement antibiotique systémique.
8. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques, d'hypersensibilité sévères ou d'intolérance antérieure à la metformine, à la simvastatine et/ou à la digoxine.

9. Patients présentant une maladie cardiaque importante ou une affection répertoriée ci-dessous (sauf autorisation obtenue par cardiologie) :

   1. Syndrome de Wolff-Parkinson-White.
   2. IM précédent au cours des 6 derniers mois suivant C1D1.
   3. Preuve d'un motif électrographique résiduel compatible avec un bloc cardiaque, par exemple un bloc cardiaque auriculo-ventriculaire (AV) (actuellement en cours).
   4. Antécédents de fibrillation ventriculaire.
   5. Le syndrome des sinus malades ou bradycardie sinusale semble être causé par une maladie du nœud sinusal, à moins qu'il ne soit traité efficacement.
   6. Insuffisance cardiaque avec FEVG préservée, y compris péricardite constructive et cardiopathie amyloïde.
10. Coeur pulmonaire aigu, cardiomyopathie restrictive et maladie du muscle cardiaque amyloïde.
11. Les participantes en âge de procréer qui sont enceintes comme en témoigne un test de grossesse sérique positif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) ou qui allaitent.
12. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'essai.