Fase 2A Pilot C3-studie van recidiverende/refractaire gemetastaseerde gevorderde pancreaskanker (C3)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon ≥18 jaar met histologisch bevestigde pancreaskanker.
2. Refractair, intolerant voor of met ziekteprogressie na ten minste één standaardzorgregime.
3. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1.
4. Biopsie vóór de behandeling en/of voldoende archiefweefsel beschikbaar voor evaluatie van het BIRC5-eiwitniveau.
5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie: absoluut aantal granulocyten ≥1.000/mm3, bloedplaatjes ≥100.000/mm3, totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van de normaalwaarde, AST/ALT ≤2x institutionele bovengrens van normaal, en creatinine <1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring > 60 ml / min (Cockcroft-Gault-vergelijking).
6. De proefpersoon is hersteld tot CTCAE-graad 1 (behalve alopecia) of beter van alle bijwerkingen die verband hielden met eerdere therapie of operatie. Reeds bestaande motorische of sensorische neurologische pathologie of symptomen moeten hersteld zijn tot CTCAE-graad 2 of beter.
7. Indien een deelnemer in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumtest vereist voor deelname aan het onderzoek. Serumzwangerschapstests zullen worden uitgevoerd op het moment van screening, wanneer andere bloedafnames worden verkregen (zie bijlage III: Tijdschema van procedures).
8. Vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde protocolspecifieke toestemming te begrijpen en de bereidheid om deze te ondertekenen.
9. Bereid en in staat om het protocol na te leven gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
10. Geen bekende actieve infecties op het moment van inschrijving, zoals bepaald door een negatief procalcitoninegehalte.

Uitsluitingscriteria:

1. Antikankerchemotherapie, biologische therapie of immunotherapie binnen 3 weken of bestralingstherapie binnen 2 weken na toediening van het eerste onderzoeksproduct.
2. Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij curatieve therapie is ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende ≥ 3 jaar, met uitzondering van plaveiselcel- en basaalcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers zijn toegestaan ​​als deze definitief zijn verwijderd.
3. Hersenmetastasen tenzij curatief behandeld (gammames of chirurgische resectie) en zonder bewijs van progressie gedurende ≥ 2 maanden.
4. Bekende geschiedenis van rabdomyolyse.
5. Geschiedenis van of huidig ​​bewijs van een aandoening (inclusief medische, psychiatrische of middelenmisbruikstoornis), therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon tijdens de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in naar de mening van de onderzoeker in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen.
6. Bekende chronische Hepatitis B- of C-infectie.
7. Een huidige actieve infectie heeft die een systemische behandeling met antibiotica vereist.
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische, overgevoeligheidsreacties of eerdere intolerantie voor metformine, simvastatine en/of digoxine.

9. Patiënten met een hieronder vermelde ernstige hartziekte of -aandoening (tenzij goedkeuring verkregen door cardiologie):

   1. Wolff-Parkinson-White-syndroom.
   2. Eerder MI binnen de laatste 6 maanden van C1D1.
   3. Bewijs van een resterend elektrografisch patroon dat consistent is met een hartblok, bijvoorbeeld een atrioventriculair (AV) hartblok (momenteel aan de gang).
   4. Geschiedenis van ventriculaire fibrillatie.
   5. Sick Sinus Syndroom of Sinus bradycardie wordt vermoedelijk veroorzaakt door sinusknoopziekte, tenzij effectief behandeld.
   6. Hartfalen met behouden LVEF, waaronder constructieve pericarditis, en amyloïde hartziekte.
10. Acute cor pulmonale, restrictieve cardiomyopathie en amyloïde hartspierziekte.
11. Deelnemers die zwanger kunnen worden en die zwanger blijken te zijn, zoals blijkt uit een positieve serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/l of gelijkwaardige eenheden HCG) of borstvoeding.
12. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van de patiëntveiligheid of de onderzoeksresultaten zou verstoren.