Фаза 2A Пилотное исследование C3 рецидивирующего/рефрактерного метастатического распространенного рака поджелудочной железы (C3)

Критерии включения:

1. Субъект ≥18 лет с гистологически подтвержденным раком поджелудочной железы.
2. Рефрактерность, непереносимость или прогрессирование заболевания после хотя бы одного стандартного режима лечения.
3. Статус работоспособности ECOG (PS) 0-1.
4. Биопсия перед лечением и/или достаточная архивная ткань доступны для оценки уровня белка BIRC5.
5. Адекватная функция органов и костного мозга: абсолютное количество гранулоцитов ≥1000/мм3, тромбоцитов ≥100000/мм3, общий билирубин ≤ институциональной верхней границы нормы, АСТ/АЛТ ≤2x институциональной верхней границы нормы и креатинин <1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).
6. Субъект выздоровел до степени 1 по CTCAE (за исключением алопеции) или выше от всех нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством. Ранее существовавшие двигательные или сенсорные неврологические патологии или симптомы должны быть восстановлены до степени 2 по CTCAE или выше.
7. Если участница детородного возраста имеет отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, для включения в исследование потребуется отрицательный анализ сыворотки. Сывороточные тесты на беременность будут проводиться во время скрининга, когда будут взяты другие образцы крови (см. Приложение III: График процедур).
8. Способность понимать и готовность подписать письменный информированный протокол конкретного согласия.
9. Желание и возможность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые посещения и обследования, включая последующее наблюдение.
10. На момент включения в исследование не было известных активных инфекций, что определялось отрицательным уровнем прокальцитонина.

Критерий исключения:

1. Противораковая химиотерапия, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 3 недель или лучевая терапия в течение 2 недель после первого введения исследуемого продукта.
2. Другие злокачественные новообразования в анамнезе известны, за исключением случаев, когда проводилась лечебная терапия без признаков этого заболевания в течение ≥ 3 лет, за исключением плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ, если была проведена окончательная резекция.
3. Метастазы в головной мозг, за исключением случаев лечения с целью лечения (гамма-нож или хирургическая резекция) и без признаков прогрессирования в течение ≥ 2 месяцев.
4. Известная история рабдомиолиза.
5. История или текущие доказательства любого состояния (включая медицинское, психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами), терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не находятся в По мнению Следователя, участие в нем отвечает наилучшим интересам субъекта.
6. Известная хроническая инфекция гепатита B или C.
7. Имейте текущую активную инфекцию, требующую системного лечения антибиотиками.
8. Тяжелые аллергические, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности в анамнезе или предшествующая непереносимость метформина, симвастатина и/или дигоксина.

9. Пациенты со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями или состояниями, перечисленными ниже (если не получено разрешение кардиолога):

   1. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта.
   2. Предыдущий ИМ в течение последних 6 месяцев после C1D1.
   3. Признаки остаточного электрографического рисунка, соответствующего сердечной блокаде, например атриовентрикулярная (АВ) блокада сердца (в настоящее время продолжающаяся).
   4. Фибрилляция желудочков в анамнезе.
   5. Синдром слабости синусового узла или синусовая брадикардия, предположительно вызванная заболеванием синусового узла, если его не лечить эффективно.
   6. Сердечная недостаточность с сохраненной ФВЛЖ, включая конструктивный перикардит и амилоидную болезнь сердца.
10. Острое легочное сердце, рестриктивная кардиомиопатия и амилоидная болезнь сердечной мышцы.
11. Участники детородного возраста, у которых выявлена ​​беременность, о чем свидетельствует положительный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) или кормящие грудью.
12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.