재발성/불응성 전이성 췌장암에 대한 2A상 파일럿 C3 시험 (C3)

배경. 췌장관 선암종(PDAC)은 가장 치명적인 암 중 하나이며 미국에서 암 관련 사망 중 4위를 차지합니다. 이는 가장 흔히 진단되는 10대 암(여성 9위, 남성 10위)에 속하며, 2019년에는 약 56,770명의 신규 환자가 발생하고 45,750명이 사망했습니다. 진행성 질환에 대한 현재 치료법에는 Gemcitabine, Erlotinib, Capecitabine과 같은 약물 사용 또는 5-플루오로우라실, 이리노테칸 및 옥살리플라틴과 같은 병용 치료법이 포함됩니다. 또는 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀. 이러한 표준 치료 약물은 진행성 전이성 질환 환자의 경우 6개월 미만의 생존 이점을 제공합니다. 최근 연구에 따르면 15,099명의 췌장암 환자에게 메트포르민과 심바스타틴을 사용하면 생존율이 크게 향상되는 것으로 나타났습니다.

연구 설계/방법. 이러한 이전 연구를 바탕으로 연구자들은 재발성/불응성 전이성 췌장암 환자 25명을 대상으로 메트포르민, 디곡신, 심바스타틴 복합제(C3)에 대한 공개 라벨, 단일 센터, 2상 타당성 시험을 실시하여 다음을 평가할 예정입니다. 그들의 안전성과 내약성. 이전에 진행성 췌장 질환 치료를 받았지만 질병이 크게 개선되지 않은 환자가 이 시험에 등록됩니다. C3는 표준 치료 약물인 젬시타빈(Gemcitabine)에 더해 권장 패키지 삽입물 안전 수준에 설명된 대로 경구용 알약으로 제공됩니다.

연구 중재/치료 계획. 치료 계획은 다음과 같다. 연구에 등록한 처음 3명의 환자는 28일간 메트포르민(850mg 1일 2회), 디곡신(0.25mg 1일 1회), 심바스타틴(20mg 1일 1회)을 투여받게 된다. 독성 효과가 없으면 나머지 22명의 환자가 등록됩니다. 환자에게는 28일마다 C3 약물이 제공되며 최소 2년 동안 또는 사망 또는 질병의 재발/진행까지 C3 약물 치료가 계속됩니다. 2명 이상의 환자에서 독성 반응이 나타나면 용량은 메트포르민 850mg/일, 심바스타틴 5mg/일, 디곡신 0.0625mg/일로 감소됩니다. 더 이상 독성이 없으면 나머지 환자는 더 낮은 용량을 투여받게 됩니다. 그러나 2명 이상의 환자에서 독성 반응이 나타나면 연구 중단이 고려됩니다.

안전 및 질병 반응 평가. 연구를 수행하는 동안 신체 검사, 활력 징후 모니터링, 활동 상태 평가, 혈액 CBC/혈청 화학, 디곡신 수준, 독성 평가 및 방사선학적 종양 평가를 포함한 안전성 평가가 수행됩니다. 질병 반응은 방사선 종양 평가 및 바이오마커 수준을 사용하여 평가됩니다.

목표와 종점. 주요 목표는 다음과 같습니다: 1) 젬시타빈을 사용한 C3 투여의 안전성과 내약성을 평가합니다. 종점 및 결과 측정: 실험실 테스트 값의 이상 사례 및 이상, 현저하게 비정상적인 활력 징후 측정; 및 2) 젬시타빈을 사용한 C3 투여 후 질병 반응을 평가합니다. 종점 및 결과 측정: 기준선 및 이후 분기별 방사선학적 종양 평가. 2차 목표는 다음과 같습니다: 1) 종양 바이오마커의 수준을 평가합니다. 종점 및 결과 측정: 바이오마커 수준은 기준선 및 C3 치료 후 2개월에 결정됩니다. 및 2) C3 투여에 의해 유도된 바이오마커의 분자적 변화를 평가합니다. 종점 및 결과 측정: 기준선 및 C3 치료 2개월 후 BIRC5, CA19-9 및 CEA와 같은 종양 바이오마커의 분자 발현.

수천 명의 환자에 대한 C3의 안전성 프로필을 고려할 때 연구자들은 이것이 질병 결과를 크게 개선하고 전이성 진행성 췌장암 환자의 수명을 연장할 것으로 예상합니다.