Phase-2A-Pilotstudie C3 zu rezidivierendem/refraktärem metastasiertem fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (C3)

Einschlusskriterien:

1. Proband ≥ 18 Jahre mit histologisch bestätigtem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
2. Refraktär, intolerant gegenüber oder mit Krankheitsprogression nach mindestens einer Standardbehandlung.
3. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1.
4. Vorbehandlungsbiopsie und/oder ausreichend Archivgewebe für die Bewertung des BIRC5-Proteinspiegels verfügbar.
5. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion: absolute Granulozytenzahl ≥ 1.000/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Gesamtbilirubin ≤ institutioneller oberer Normalwert, AST/ALT ≤ 2x institutioneller oberer Normalwert und Kreatinin < 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung).
6. Der Patient hat sich von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie oder Operation auf CTCAE-Grad 1 (außer Alopezie) oder besser erholt. Vorbestehende motorische oder sensorische neurologische Pathologien oder Symptome müssen auf CTCAE-Grad 2 oder besser wiederhergestellt werden.
7. Wenn die Teilnehmerin im gebärfähigen Alter einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist für die Studienaufnahme ein negativer Serumtest erforderlich. Serumschwangerschaftstests werden zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführt, wenn andere Blutabnahmen durchgeführt werden (siehe Anhang III: Zeitplan der Verfahren).
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche, protokollspezifische Einwilligung zu unterzeichnen.
9. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung von Behandlungen und geplanten Besuchen und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen.
10. Zum Zeitpunkt der Einschreibung waren keine aktiven Infektionen bekannt, bestimmt durch den negativen Procalcitoninspiegel.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie gegen Krebs, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
2. Bekannte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, es wurde ≥ 3 Jahre lang eine Therapie mit kurativer Absicht ohne Anzeichen dieser Krankheit durchgeführt, mit Ausnahme von kutanem Plattenepithelkarzinom und Basalzell-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen In-situ-Krebsarten, die bei definitiver Resektion zulässig sind.
3. Hirnmetastasen, sofern sie nicht mit kurativer Absicht behandelt werden (Gammamesser oder chirurgische Resektion) und ohne Anzeichen einer Progression für ≥ 2 Monate.
4. Bekannte Vorgeschichte einer Rhabdomyolyse.
5. Anamnese oder aktueller Nachweis einer Erkrankung (einschließlich medizinischer, psychiatrischer oder Substanzmissbrauchsstörung), Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht erfolgt nach Meinung des Ermittlers im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme.
6. Bekannte chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
7. Sie haben eine aktuelle aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikabehandlung erfordert.
8. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer, Überempfindlichkeitsreaktionen oder früherer Unverträglichkeiten gegenüber Metformin, Simvastatin und/oder Digoxin.

9. Patienten mit schweren Herzerkrankungen oder -beschwerden, die unten aufgeführt sind (es sei denn, die Kardiologie hat eine Genehmigung erhalten):

   1. Wolff-Parkinson-White-Syndrom.
   2. Vorheriger Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate nach C1D1.
   3. Hinweise auf ein verbleibendes elektrografisches Muster, das mit einem Herzblock vereinbar ist, z. B. atrioventrikulärer (AV) Herzblock (derzeit andauernd).
   4. Vorgeschichte von Kammerflimmern.
   5. Sick-Sinus-Syndrom oder Sinusbradykardie, von denen angenommen wird, dass sie durch eine Sinusknotenerkrankung verursacht werden, sofern sie nicht wirksam behandelt werden.
   6. Herzinsuffizienz mit erhaltener LVEF, einschließlich konstruktiver Perikarditis und Amyloid-Herzerkrankung.
10. Akutes Cor pulmonale, restriktive Kardiomyopathie und Amyloid-Herzmuskelerkrankung.
11. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, bei denen festgestellt wurde, dass sie schwanger sind, was durch einen positiven Serumschwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) oder durch Stillen nachgewiesen wird.
12. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.