Ensaio piloto C3 de fase 2A de câncer de pâncreas avançado metastático recorrente/refratário (C3)

Critério de inclusão:

1. Indivíduo ≥18 anos com câncer de pâncreas confirmado histologicamente.
2. Refratário, intolerante ou com progressão da doença após pelo menos um regime de tratamento padrão.
3. Status de desempenho ECOG (PS) 0-1.
4. Biópsia pré-tratamento e/ou tecido de arquivo adequado disponível para avaliação do nível de proteína BIRC5.
5. Função adequada de órgãos e medula: contagem absoluta de granulócitos ≥1.000/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, bilirrubina total ≤ limite superior normal institucional, AST/ALT ≤2x limite superior institucional do normal e creatinina <1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada > 60ml/min (Equação de Cockcroft-Gault).
6. O indivíduo se recuperou para Grau 1 CTCAE (exceto para alopecia) ou melhor de todos os eventos adversos associados à terapia ou cirurgia anterior. Patologias ou sintomas neurológicos motores ou sensoriais pré-existentes devem ser recuperados para Grau 2 CTCAE ou melhor.
7. Se participante com potencial para engravidar, tiver teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, um teste sérico negativo será necessário para entrada no estudo. Os testes séricos de gravidez serão realizados no momento da triagem, quando outras coletas de sangue forem obtidas (Ver Apêndice III: Cronograma de Procedimentos).
8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento específico do protocolo informado por escrito.
9. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
10. Nenhuma infecção ativa conhecida no momento da inscrição, conforme determinado pelo nível negativo de procalcitonina.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anticâncer, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 3 semanas ou radioterapia dentro de 2 semanas após a administração do primeiro produto sob investigação.
2. História conhecida de outra malignidade, a menos que tenha sido submetido a terapia com intenção curativa sem evidência dessa doença por ≥ 3 anos, exceto células escamosas cutâneas e câncer de pele basocelular, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ são permitidos se ressecados definitivamente.
3. Metástases cerebrais, a menos que sejam tratadas com intenção curativa (gama faca ou ressecção cirúrgica) e sem evidência de progressão por ≥ 2 meses.
4. História conhecida de rabdomiólise.
5. História ou evidência atual de qualquer condição (incluindo transtorno médico, psiquiátrico ou de abuso de substâncias), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não estar em o melhor interesse do sujeito em participar, na opinião do Investigador.
6. Infecção crônica conhecida por hepatite B ou C.
7. Tem infecção ativa atual que requer tratamento antibiótico sistêmico.
8. História de reações alérgicas, anafiláticas, de hipersensibilidade graves ou intolerância prévia à Metformina, Sinvastatina e/ou Digoxina.

9. Pacientes com doença ou condição cardíaca significativa listada abaixo (a menos que seja obtida autorização por cardiologia):

   1. Síndrome de Wolff-Parkinson-White.
   2. IM anterior nos últimos 6 meses de C1D1.
   3. Evidência de padrão eletrográfico residual consistente com bloqueio cardíaco, por exemplo, bloqueio cardíaco atrioventricular (AV) (atualmente em andamento).
   4. História de fibrilação ventricular.
   5. Síndrome do Doente Sinusal ou bradicardia sinusal considerada causada por doença do nódulo sinusal, a menos que seja tratada de forma eficaz.
   6. Insuficiência cardíaca com FEVE preservada, incluindo pericardite construtiva e doença cardíaca amilóide.
10. Cor pulmonale agudo, cardiomiopatia restritiva e doença do músculo cardíaco amilóide.
11. Participantes com potencial para engravidar que estão grávidas, conforme evidenciado por teste sérico de gravidez positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) ou amamentação.
12. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo.