Faza 2A Pilotażowa próba C3 dotycząca nawrotowego/opornego na leczenie zaawansowanego raka trzustki z przerzutami (C3)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent w wieku ≥18 lat z histologicznie potwierdzonym rakiem trzustki.
2. Oporne na leczenie, nietolerancyjne lub z progresją choroby po zastosowaniu co najmniej jednego standardowego schematu leczenia.
3. Stan wydajności ECOG (PS) 0-1.
4. Dostępna biopsja przed leczeniem i/lub odpowiednia tkanka archiwalna do oceny poziomu białka BIRC5.
5. Prawidłowa czynność narządów i szpiku: bezwzględna liczba granulocytów ≥1000/mm3, płytek krwi ≥100 000/mm3, bilirubina całkowita ≤ górna granica normy obowiązująca w placówce, AST/ALT ≤2x górna granica normy w placówce oraz kreatynina <1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 60ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta).
6. Pacjent powrócił do stopnia 1. według CTCAE (z wyjątkiem łysienia) lub lepszego po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub operacją. Należy przywrócić istniejącą wcześniej patologię lub objawy neurologiczne motoryczne lub czuciowe do stopnia 2. lub wyższego według CTCAE.
7. Jeśli uczestniczka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu surowicy. Testy ciążowe z surowicy zostaną przeprowadzone w czasie badań przesiewowych, po uzyskaniu innych pobrań krwi (patrz Załącznik III: Harmonogram badań).
8. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody dotyczącej konkretnego protokołu.
9. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddawanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne.
10. W momencie włączenia do badania brak znanych aktywnych infekcji, co stwierdzono na podstawie ujemnego poziomu prokalcytoniny.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia przeciwnowotworowa, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 3 tygodni lub radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego produktu.
2. Inny nowotwór złośliwy w wywiadzie, chyba że pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez dowodów na tę chorobę przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ, jeśli zostanie ostatecznie wycięty.
3. Przerzuty do mózgu, jeśli nie są leczone z zamiarem wyleczenia (nożem gamma lub resekcja chirurgiczna) i bez cech progresji przez ≥ 2 miesiące.
4. Znana historia rabdomiolizy.
5. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan (w tym zaburzenia medyczne, psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych), terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie są objęte zdaniem Badacza, leży to w najlepszym interesie podmiotu.
6. Znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
7. Mają aktualnie aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami.
8. Ciężkie reakcje alergiczne, anafilaktyczne, nadwrażliwości lub wcześniejsza nietolerancja metforminy, symwastatyny i (lub) digoksyny w wywiadzie.

9. Pacjenci z istotną chorobą serca lub stanami wymienionymi poniżej (o ile nie uzyskano zgody kardiologicznej):

   1. Zespół Wolffa-Parkinsona-White'a.
   2. Poprzedni zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy od C1D1.
   3. Dowody resztkowego wzoru elektrograficznego odpowiadającego blokowi serca, na przykład blok przedsionkowo-komorowy (AV) (obecnie trwający).
   4. Historia migotania komór.
   5. Zespół chorego węzła zatokowego lub bradykardia zatokowa, uważane za spowodowane chorobą węzła zatokowego, chyba że są skutecznie leczone.
   6. Niewydolność serca z zachowaną LVEF, w tym konstruktywne zapalenie osierdzia i amyloidowa choroba serca.
10. Ostre serce płucne, kardiomiopatia restrykcyjna i amyloidowa choroba mięśnia sercowego.
11. Uczestnicy w wieku rozrodczym, u których stwierdzono ciążę potwierdzoną pozytywnym wynikiem testu ciążowego w surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) lub osoby karmiące piersią.
12. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać ocenę leczenia objętego badaniem lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.