構造化された評価の下での抗レトロウイルス治療の一時停止 (PAUSE)

包含基準:

ステップ1：

• インフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲。

• HIV-1 感染の記録は次のとおりです。

  • 研究参加前の任意の時点で認可された迅速 HIV 検査、HIV 酵素または化学発光免疫測定法 (E/CIA) 検査キット、および

  • 次のいずれかによって確認されます。

    • 異なるメーカーによる、または異なる原理およびエピトープに基づく二次抗体検査（抗原抗体の組み合わせに基づく迅速検査が使用される場合もあります）
    • HIV-1 抗原、または
    • 血漿 HIV-1 RNA ウイルス量、または
    • 認可されたウェスタンブロット [注:「認可された」という用語は、米国 FDA 承認のキットを指します。]
• -研究参加前に少なくとも96週間安定した抑制型ARTを受けている。 [注: 研究参加の 90 日前以上に発生する最大 7 日間の ART 中断は許容されます。 研究参加前の1年以内のクラス内およびクラス間のARTの変更は許容されます。]
• VQA認定を受けた地元の認可された検査機関またはネットワークが承認した米国以外の検査機関での試験参加前の少なくとも96週間における血漿HIV-1 RNAレベルが50コピー/mL未満である。

[注: 各ブリップの前後に <50 コピー/mL の値がある場合、2 つの「ブリップ」(つまり、血漿 HIV-1 RNA >50 および <400 コピー/mL) が許可されます。 入国訪問前の 56 日を超えて 48 週間以内に少なくとも 1 回のウイルス量測定値、および入国訪問前 56 日以内の別のウイルス量測定がレビューに利用可能でなければなりません。 ]

• IQA 認定を受けたネットワーク承認の米国以外の研究室で、試験参加前の 56 日以内に CD4+ 細胞数 > 450 細胞/μL が得られた。

• 以下の臨床検査値は、EQA 認定を受けており、ネットワークが承認した米国以外の検査機関によって研究参加前 56 日以内に取得されたものです。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥750/mm3
  • 出生時に女性の性別に割り当てられた参加者のヘモグロビン≧10 g/dL、出生時に男性の性別に割り当てられた参加者のヘモグロビン≧11.0 g/dL
  • 血小板数 ≥100,000/mm3
  • 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2 慢性腎臓病疫学連携（CKD-Epi）式を使用して計算されたもの
  • ALT <2.5 倍の制度上の正常上限
  • 直接ビリルビンは制度上の正常範囲内
• 妊娠の可能性がある参加者（出生時の性別が女性で、閉経後少なくとも 24 か月連続していない、過去 24 か月以内に月経があった、または不妊手術、特に子宮摘出術や子宮摘出術を受けていない参加者） /または両側卵巣摘出術または両側卵管切除術）、ステップ1エントリー（0日目）前の24時間以内に、EQA認定を受けたネットワーク承認の米国以外の検査機関による血清または尿の妊娠検査が陰性であること。 [注: 参加者が報告した病歴は、子宮摘出術および両側卵巣摘出術、卵管結紮術、卵管マイクロインサートの許容可能な記録となります。]

• 妊娠する可能性のある参加者は、2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があり、そのうちの 1 つは、以下にリストされている非常に効果的な避妊方法によるものでなければなりません。 2 番目の避妊方法としては、バリア避妊法が許可されています。 避妊は治験参加の10日前から行われなければならず、参加者は治験治療を受けてから36週間、ARTが再開されウイルス抑制が達成されるまで避妊を行うことに同意しなければなりません。 許容される避妊方法には次のようなものがあります。

  • 避妊用皮下インプラント
  • 子宮内器具または子宮内システム
  • エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせた経口避妊薬
  • 注射可能なプロゲストーゲン
  • 避妊用膣リング
  • 経皮的避妊パッチ
  • 参加者が研究に参加する前に無精子症の記録を伴う不妊手術をパートナーに依頼し、このパートナーがその参加者の唯一のパートナーとなります。 パートナーの不妊症の文書化は、施設担当者による医療記録のレビュー、健康診断および/または精液分析、または参加者またはパートナーから提供された病歴面接から得ることができます。 生殖能力に関する自己報告文書は情報源文書に入力する必要があります。
• パートナーを妊娠させる可能性のある参加者（出生時に男性の性別を割り当てられ、不妊手術を受けていない人）で、妊娠につながる可能性のある性行為を行っている参加者は、研究参加の10日前から36日間コンドームを使用することに同意しなければなりません。パートナーの妊娠を避けるための研究治療を受けてから数週間後。
• ATI中、およびART再開後ウイルス抑制が達成されるまで、すべての性行為に対してバリア保護（すなわち、外部または内部）を使用する意欲。
• この研究中は他の治験薬の研究に参加しない意思があること。
• 遺伝子検査（HLAタイピング）のための検体を提供する意欲。

ステップ2：

• 両方の bNAb 注入の受け取りを含むステップ 1 を完了しており、ステップ 1 中のいかなる時点においてもプロトコールに記載されている ART 再開基準を満たしていない参加者。
• ATI を継続し、監視される意欲。

ステップ 3:

• プロトコルに記載されている 1 つ以上の ART 再開基準を満たす、または
• 1 つ以上の ART 再開基準を満たさずに 72 週間の ATI を完了したにもかかわらず、参加者が A5385 への参加を辞退するか、A5385 に参加できない。

除外基準:

ステップ1：

• -研究参加前のエイズを定義する病気の病歴。 [注: 治療および回復した肺結核の病歴は除外されません。]
• 既知の最低 CD4+ 細胞数 <200 細胞/μL。 [注: 検査報告書または臨床ノートが利用できない場合、参加者の CD4 T 細胞数の最下位の再現は許容されます。]
• HIV 感染以外の、臨床的に重大な急性または慢性の病状（自己免疫疾患や活動性結核など）がある場合、研究者の意見では参加が妨げられます。
• -カポジ肉腫、またはあらゆる種類のリンパ腫またはウイルス関連癌を含む、HIV関連悪性腫瘍の病歴。
• 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
• -治験参加前36か月以内に全身化学療法または手術を必要とする活動性または最近の非HIV関連悪性腫瘍、またはその後12か月以内にそのような治療が期待される患者。 [注: 局所的な皮膚がん (扁平上皮がん、基底細胞がん) の軽度の外科的切除は除外されません。]
• -治験参加前30日以内にNNRTIを受領している。
• -治験参加前24か月以内にカボテグラビル-LA IM、リルピビリン-LA IM、またはその他の長時間作用型ARVの投与を受けた。
• -治験参加前の7日以内に標準治療（SOC）ワクチンの接種を受けている。
• 2 つ以上の ARV 薬物クラス内のすべての薬物に対する既知の耐性。 [注: M184V/I は例外であり、この基準を評価する際には考慮すべきではありません。 事前の HIV 耐性検査は必要ありません。]
• -治験参加前24週間以内の全身性コルチコステロイド（14日以上の同時使用）、免疫抑制性抗がん剤または他の免疫抑制剤、インターロイキン、全身性インターフェロン、全身性化学療法、または治験責任医師が重要と判断した他の薬剤の投与歴。
• 急性感染中に開始されるART（p24、HIV NAAT、またはHIV RNA PCR陽性、およびHIV抗体検査陰性または不確定と定義される）。
• 治療用 HIV ワクチンまたは HIV モノクローナル抗体療法を受けた歴。
• -治験参加前12週間以内の治験薬の臨床研究への参加、またはA5416投与中にそのような研究への参加が予定されている。
• -治験薬またはその製剤の成分に対する既知のアレルギー/過敏症、または過敏症。
• 授乳中。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）、以前の治療歴とクリアランスの記録がないC型肝炎抗体、またはネットワークが承認した非臨床検査機関での血液中のウイルスRNA（HCV-RNA）またはHCV抗原の存在によって示される慢性B型またはC型肝炎感染症-EQA認定を受けた米国の研究所。
• 現在未治療または治療が不完全な活動性結核疾患、または未治療の潜在性結核感染症。 [注: 少なくとも 4 週間の治療が完了し、潜在性結核の治療を受けている個人は除外されません。]

• 2013年米国心臓病学会/米国心臓協会(ACC/AHA)ガイドラインで定義されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)の病歴または現在の臨床症状。以下のいずれかの過去の診断を含む:

  • 急性心筋梗塞
  • 急性冠症候群
  • 安定狭心症または不安定狭心症
  • 冠動脈またはその他の動脈の血行再建
  • 脳卒中
  • 一過性脳虚血発作
  • アテローム性動脈硬化が原因と考えられる末梢動脈疾患
• 肝硬変の診断。
• 未治療の梅毒、淋病、またはクラミジアの診断。 [注: 上記のいずれかについて研究参加の少なくとも 3 日前に治療を開始した個人は除外されません。]

ステップ 2 およびステップ 3 の除外基準なし