Wstrzymanie leczenia przeciwretrowirusowego w ramach ustrukturyzowanej oceny (PAUSE)

Kryteria przyjęcia:

Krok 1:

• Zdolność i chęć uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.

• Zakażenie wirusem HIV-1, udokumentowane przez:

  • Każdy licencjonowany szybki test na obecność wirusa HIV lub zestaw do testu enzymatycznego lub chemiluminescencyjnego na obecność wirusa HIV (E/CIA) w dowolnym momencie przed przystąpieniem do badania ORAZ

  • Potwierdzone przez jeden z poniższych:

    • Drugi test na przeciwciała od różnych producentów lub oparty na różnych zasadach i epitopach (można zastosować szybkie testy oparte na kombinacji antygen-przeciwciało)
    • Antygen HIV-1 lub
    • Miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu lub
    • Licencjonowany test Western blot [UWAGA: termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA.]
• Stosowanie stabilnej, tłumiącej terapii ART przez co najmniej 96 tygodni przed przystąpieniem do badania. [UWAGA: Dopuszczalne są przerwy w terapii ART trwające do 7 dni, które wystąpiły ≥ 90 dni przed przystąpieniem do badania. Dopuszczalne są zmiany w ART w obrębie klas i pomiędzy klasami w ciągu roku poprzedzającego rozpoczęcie studiów.]
• Poziom RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml przez co najmniej 96 tygodni przed przystąpieniem do badania w dowolnym licencjonowanym laboratorium lokalnym lub laboratorium zatwierdzonym przez sieć poza USA, posiadającym certyfikat VQA.

[UWAGA: Dopuszczalne są dwa „skoki” (tj. RNA HIV-1 w osoczu >50 i <400 kopii/ml) jeśli każdy impuls jest poprzedzony i po nim występują wartości <50 kopii/ml. Co najmniej jeden pomiar miana wirusa w okresie dłuższym niż 56 dni i w ciągu 48 tygodni przed wizytą wjazdową oraz kolejny pomiar miana wirusa w ciągu 56 dni przed wizytą wjazdową musi być dostępny do przeglądu. ]

• Liczba komórek CD4+ >450 komórek/µl uzyskana w ciągu 56 dni przed przystąpieniem do badania w dowolnym laboratorium zatwierdzonym przez sieć poza USA, posiadającym certyfikat IQA.

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 56 dni przed przystąpieniem do badania przez dowolne zatwierdzone przez Sieć laboratorium spoza USA, posiadające certyfikat EQA:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobina ≥10 g/dl dla uczestników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, ≥11,0 g/dl dla uczestników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską
  • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
  • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2 obliczono przy użyciu równania współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-Epi).
  • ALT <2,5-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej
  • Bilirubina bezpośrednia w instytucjonalnym zakresie normy
• W przypadku uczestniczek, które mogą zajść w ciążę (tj. uczestniczek, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, które nie były w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii i /lub obustronne wycięcie jajników lub obustronna salpingektomia), ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed wejściem do Etapu 1 (dzień 0) przez zatwierdzone przez sieć laboratorium spoza USA posiadające certyfikat EQA. [UWAGA: Wywiad sporządzony przez uczestniczkę stanowi akceptowalną dokumentację histerektomii i obustronnego wycięcia jajowodów, podwiązania jajowodów, mikrowkładek do jajowodów.]

• Uczestniczki, które mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna musi należeć do wysoce skutecznych metod antykoncepcji wymienionych poniżej. W przypadku drugiej metody antykoncepcji dopuszczalne są barierowe metody antykoncepcji. Antykoncepcję należy stosować od 10 dni przed przystąpieniem do badania, a uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez 36 tygodni po otrzymaniu leczenia objętego badaniem oraz do czasu ponownego rozpoczęcia ART i osiągnięcia supresji wirusa. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

  • Antykoncepcyjny implant podskórny
  • Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny
  • Złożony doustny środek antykoncepcyjny zawierający estrogen i progestagen
  • Progestagen do wstrzykiwań
  • Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
  • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
  • Sterylizacja partnera z dokumentacją azoospermii przed przystąpieniem uczestnika do badania, przy czym partner ten jest jedynym partnerem tego uczestnika. Dokumentacja bezpłodności partnera może pochodzić z przeglądu dokumentacji medycznej dokonanego przez personel ośrodka, badania lekarskiego i/lub analizy nasienia lub wywiadu lekarskiego dostarczonego przez uczestnika lub partnera. W dokumentach źródłowych należy wpisać samodzielnie zgłoszoną dokumentację potencjału rozrodczego.
• Uczestnicy, którzy mogą zapłodnić partnera (tj. osoby, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i które nie przeszły procedury sterylizacji) partnera i które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od 10 dni przed przystąpieniem do badania i przez 36 dni tygodni po otrzymaniu badanego leku, aby uniknąć zapłodnienia partnera.
• Chęć stosowania bariery ochronnej (tj. zewnętrznej lub wewnętrznej) podczas wszelkiej aktywności seksualnej podczas ATI i do czasu osiągnięcia supresji wirusa po ponownym rozpoczęciu ART.
• Gotowość do niebrania udziału w innych badaniach nad lekami eksperymentalnymi w trakcie tego badania.
• Gotowość dostarczenia próbki do badania genetycznego (typowanie HLA).

Krok 2:

• Uczestnik, który ukończył Etap 1, łącznie z otrzymaniem obu wlewów bNAb i w żadnym momencie Etapu 1 nie spełnił kryteriów ponownego uruchomienia ART opisanych w protokole.
• Chęć kontynuowania pracy w ATI i bycia monitorowanym.

Krok 3:

• Spełnienie jednego lub więcej kryteriów ponownego uruchomienia ART opisanych w protokole LUB
• Pomimo ukończenia 72 tygodni ATI bez spełnienia jednego lub więcej kryteriów ponownego uruchomienia ART, uczestnik odmawia udziału w A5385 lub nie może wejść do A5385.

Kryteria wyłączenia:

Krok 1:

• Historia wszelkich chorób wskazujących na AIDS przed przystąpieniem do badania. [UWAGA: Historia leczonej i wyleczonej gruźlicy płuc nie jest wykluczona.]
• Znany najniższy poziom liczby komórek CD4+ <200 komórek/µl. [UWAGA: Jeśli raporty laboratoryjne lub notatki kliniczne nie są dostępne, dopuszczalne jest wycofanie uczestnika w przypadku najniższej liczby limfocytów T CD4.]
• Każdy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy (taki jak choroby autoimmunologiczne lub aktywna gruźlica), inny niż zakażenie wirusem HIV, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu.
• Jakakolwiek historia nowotworu związanego z HIV, w tym mięsaka Kaposiego, dowolnego rodzaju chłoniaka lub nowotworu związanego z wirusem.
• Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
• Aktywny lub niedawno przebyty nowotwór złośliwy niezwiązany z HIV, wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii lub operacji w ciągu 36 miesięcy przed włączeniem do badania lub w przypadku którego spodziewane jest takie leczenie w ciągu kolejnych 12 miesięcy. [UWAGA: Drobne chirurgiczne usunięcie zlokalizowanych nowotworów skóry (rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy) nie jest wykluczeniem.]
• Otrzymanie NNRTI w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania.
• Otrzymanie kabotegrawiru-LA domięśniowo, rylpiwiryny-LA domięśniowo lub innych długo działających leków ARV w ciągu 24 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
• Otrzymanie wszelkich szczepionek objętych standardem opieki (SOC) w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania.
• Znana oporność na wszystkie leki z dwóch lub więcej klas leków ARV. [UWAGA: M184V/I stanowi wyjątek i nie należy go brać pod uwagę przy ocenie tego kryterium. Wcześniejsze badanie oporności na HIV nie jest wymagane.]
• Kortykosteroidy podawane ogólnie (>14 dni jednoczesnego stosowania), leki immunosupresyjne przeciwnowotworowe lub inne leki immunosupresyjne, interleukiny, interferony podawane ogólnie, chemioterapia ogólnoustrojowa lub inne leki uznane przez badacza za istotne w ciągu 24 tygodni przed przystąpieniem do badania.
• ART inicjowany podczas ostrej infekcji (zdefiniowanej jako p24, HIV NAAT lub HIV RNA PCR dodatni i ujemny lub nieokreślony wynik testu na przeciwciała HIV).
• Jakakolwiek historia otrzymywania terapeutycznej szczepionki przeciwko wirusowi HIV lub terapii przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko wirusowi HIV.
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 12 tygodni przed przystąpieniem do badania lub spodziewany udział w takim badaniu podczas stosowania leku A5416.
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego środka lub jego preparatu.
• Karmienie piersią.
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C bez udokumentowanej historii wcześniejszego leczenia i usunięcia lub RNA wirusa (HCV-RNA) lub antygenu HCV we krwi w niezatwierdzonym przez sieć -USA laboratorium posiadające certyfikat EQA.
• Aktualnie nieleczona lub niecałkowicie leczona aktywna gruźlica lub nieleczona utajona infekcja gruźlicą. [UWAGA: Nie wyklucza się osób leczonych z powodu utajonej gruźlicy, u których leczenie trwało co najmniej 4 tygodnie.]

• Historia lub obecna kliniczna miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD), zgodnie z definicją zawartą w wytycznych American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) z 2013 r., w tym wcześniejsza diagnoza któregokolwiek z poniższych:

  • Ostry zawał mięśnia sercowego
  • Ostre zespoły wieńcowe
  • Stabilna lub niestabilna dławica piersiowa
  • Rewaskularyzacja wieńcowa lub inna rewaskularyzacja tętnicza
  • Udar
  • Przemijający napad niedokrwienny
  • Przypuszcza się, że choroba tętnic obwodowych ma podłoże miażdżycowe
• Rozpoznanie marskości wątroby.
• Rozpoznanie nieleczonej kiły, rzeżączki lub chlamydii. [UWAGA: Nie wyklucza się osób, które rozpoczęły leczenie co najmniej 3 dni przed włączeniem do badania z powodu któregokolwiek z powyższych schorzeń.]

Brak kryteriów wykluczenia dla etapu 2 i etapu 3