Unterbrechen der antiretroviralen Behandlung im Rahmen einer strukturierten Bewertung (PAUSE)

Einschlusskriterien:

Schritt 1:

• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben.

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch:

  • Jeder lizenzierte HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA) jederzeit vor Studienbeginn UND

  • Bestätigt durch einen der folgenden Punkte:

    • Ein zweiter Antikörpertest von verschiedenen Herstellern oder basierend auf anderen Prinzipien und Epitopen (kombinierte Antigen-Antikörper-basierte Schnelltests können verwendet werden)
    • HIV-1-Antigen oder
    • Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast oder
    • Ein lizenzierter Western Blot [HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit.]
• Unter stabiler supprimierender ART für mindestens 96 Wochen vor Studienbeginn. [HINWEIS: ART-Unterbrechungen von bis zu 7 Tagen, die ≥ 90 Tage vor Studienbeginn auftreten, sind akzeptabel. Änderungen der ART innerhalb und zwischen Klassen innerhalb des Jahres vor Studienbeginn sind akzeptabel.]
• Plasma-HIV-1-RNA-Werte von <50 Kopien/ml für mindestens 96 Wochen vor Studienbeginn in einem lizenzierten lokalen Labor oder einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor, das VQA-zertifiziert ist.

[HINWEIS: Zwei „Blips“ (d. h. Plasma-HIV-1-RNA >50 und <400 Kopien/ml) sind zulässig, wenn jedem Blip Werte <50 Kopien/ml vorangehen und folgen. Mindestens eine Viruslastmessung in mehr als 56 Tagen und innerhalb von 48 Wochen vor dem Einreisebesuch und eine weitere Viruslastmessung innerhalb von 56 Tagen vor dem Einreisebesuch müssen zur Überprüfung verfügbar sein. ]

• CD4+-Zellzahl >450 Zellen/µL, ermittelt innerhalb von 56 Tagen vor Studienbeginn in einem vom Netzwerk zugelassenen, nicht-US-Labor, das IQA-zertifiziert ist.

• Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 56 Tagen vor Studienbeginn von einem vom Netzwerk zugelassenen, nicht US-amerikanischen Labor mit EQA-Zertifizierung ermittelt wurden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750/mm3
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl für Teilnehmer, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, ≥ 11,0 g/dl für Teilnehmer, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde
  • Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 berechnet anhand der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)-Gleichung
  • ALT <2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Direktes Bilirubin im institutionellen Normalbereich
• Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können (d. h. Teilnehmerinnen mit weiblichem Geschlecht bei der Geburt, die nicht mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause waren, die in den letzten 24 Monaten Menstruation hatten oder die sich keiner chirurgischen Sterilisation, insbesondere Hysterektomie, unterzogen haben). (oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie), negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Eintritt in Schritt 1 (Tag 0) durch ein vom Netzwerk zugelassenes, nicht US-amerikanisches Labor, das EQA-zertifiziert ist. [HINWEIS: Die vom Teilnehmer gemeldete Anamnese ist eine akzeptable Dokumentation von Hysterektomie und bilateraler Oophorektomie, Tubenligatur und Tubenmikroeinsätzen.]

• Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen, von denen eine eine der unten aufgeführten hochwirksamen Verhütungsmethoden sein muss. Bei der zweiten Verhütungsmethode sind Barrieremethoden zulässig. Verhütungsmittel müssen ab 10 Tagen vor Studienbeginn angewendet werden und die Teilnehmer müssen zustimmen, 36 Wochen lang nach Erhalt der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden, bis die ART wieder aufgenommen wird und eine Virussuppression erreicht ist. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

  • Empfängnisverhütendes subdermales Implantat
  • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
  • Kombiniertes orales Kontrazeptivum aus Östrogen und Gestagen
  • Injizierbares Gestagen
  • Empfängnisverhütender Vaginalring
  • Perkutane Verhütungspflaster
  • Partnersterilisation mit Dokumentation der Azoospermie vor der Aufnahme des Teilnehmers in die Studie, und dieser Partner ist der alleinige Partner für diesen Teilnehmer. Die Dokumentation der Sterilität des Partners kann aus der Durchsicht der Krankenakten durch das Personal vor Ort, einer medizinischen Untersuchung und/oder einer Samenanalyse oder einem vom Teilnehmer oder Partner bereitgestellten Krankengeschichtengespräch erfolgen. In den Quelldokumenten sollte eine selbstberichtete Dokumentation des Fortpflanzungspotenzials eingetragen werden.
• Teilnehmerinnen, die einen Partner schwängern können (d. h. Personen, denen bei der Geburt das männliche Geschlecht zugewiesen wurde und die sich keinem Sterilisationsverfahren unterzogen haben) und die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich bereit erklären, ab 10 Tagen vor Studienbeginn und für 36 Tage vor Studienbeginn Kondome zu verwenden Wochen nach Erhalt der Studienbehandlung, um eine Schwangerschaft einer Partnerin zu vermeiden.
• Bereitschaft, bei allen sexuellen Aktivitäten während der ATI und bis zur Virussuppression nach Neustart der ART einen Barriereschutz (d. h. extern oder intern) zu verwenden.
• Bereitschaft, während dieser Studie nicht an anderen Forschungsstudien zu Prüfpräparaten teilzunehmen.
• Bereitschaft zur Bereitstellung einer Probe für einen Gentest (HLA-Typisierung).

Schritt 2:

• Teilnehmer, der Schritt 1 abgeschlossen hat, einschließlich des Erhalts beider bNAb-Infusionen, und zu keinem Zeitpunkt während Schritt 1 die im Protokoll beschriebenen ART-Neustartkriterien erfüllt hat.
• Bereitschaft, ATI weiterzuführen und überwacht zu werden.

Schritt 3:

• Erfüllung eines oder mehrerer im Protokoll beschriebener ART-Neustartkriterien ODER
• Obwohl der Teilnehmer 72 Wochen ATI absolviert hat, ohne eines oder mehrere ART-Neustartkriterien zu erfüllen, lehnt er die Teilnahme an A5385 ab oder kann nicht an A5385 teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

Schritt 1:

• Anamnese einer AIDS-definierenden Erkrankung vor Studienbeginn. [HINWEIS: Die Vorgeschichte einer behandelten und abgeklungenen Lungentuberkulose ist kein Ausschlusskriterium.]
• Bekannter Tiefpunkt der CD4+-Zellzahl <200 Zellen/µL. [HINWEIS: Wenn keine Laborberichte oder klinischen Notizen verfügbar sind, ist die Rückrufaktion des Teilnehmers für die CD4-T-Zell-Tiefpunktzahl akzeptabel.]
• Jede klinisch bedeutsame akute oder chronische Erkrankung (z. B. Autoimmunerkrankungen oder aktive Tuberkulose), außer einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
• Jegliche Vorgeschichte einer HIV-assoziierten bösartigen Erkrankung, einschließlich Kaposi-Sarkom, oder jeglicher Art von Lymphom oder virusassoziiertem Krebs.
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
• Aktive oder kürzlich aufgetretene nicht HIV-assoziierte bösartige Erkrankung, die innerhalb von 36 Monaten vor Studienbeginn eine systemische Chemotherapie oder Operation erfordert oder für die solche Therapien in den folgenden 12 Monaten erwartet werden. [HINWEIS: Eine geringfügige chirurgische Entfernung von lokalisiertem Hautkrebs (Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom) ist kein Ausschluss.]
• Erhalt eines NNRTI innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Erhalt von Cabotegravir-LA IM, Rilpivirin-LA IM oder anderen langwirksamen ARVs innerhalb von 24 Monaten vor Studienbeginn.
• Erhalt aller Standard-of-Care-Impfstoffe (SOC) innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn.
• Bekannte Resistenz gegen alle Arzneimittel innerhalb von zwei oder mehr ARV-Arzneimittelklassen. [HINWEIS: M184V/I ist eine Ausnahme und sollte bei der Bewertung dieses Kriteriums nicht berücksichtigt werden. Ein vorheriger HIV-Resistenztest ist nicht erforderlich.]
• Anamnese von systemischen Kortikosteroiden (>14 Tage gleichzeitige Anwendung), immunsuppressiven Antikrebsmitteln oder anderen immunsuppressiven Mitteln, Interleukinen, systemischen Interferonen, systemischer Chemotherapie oder anderen Medikamenten, die der Prüfer innerhalb der 24 Wochen vor Studienbeginn als bedeutsam erachtet.
• ART wurde während einer akuten Infektion initiiert (definiert als p24-, HIV-NAAT- oder HIV-RNA-PCR-positiv und negativer oder unbestimmter HIV-Antikörpertest).
• Jegliche Vorgeschichte des Erhalts eines therapeutischen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen HIV-Antikörpern.
• Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn oder erwartete Teilnahme an einer solchen Studie während der Behandlung mit A5416.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen eines Studienwirkstoffs oder seiner Formulierung.
• Stillen.
• Chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörpern ohne dokumentierte Vorgeschichte einer Behandlung und Clearance oder Virus-RNA (HCV-RNA) oder HCV-Antigen im Blut bei einem vom Netzwerk genehmigten Nicht -US-Labor, das EQA-zertifiziert ist.
• Aktuelle unbehandelte oder unvollständig behandelte aktive Tuberkuloseerkrankung oder unbehandelte latente Tuberkuloseinfektion. [HINWEIS: Personen, die sich in Behandlung wegen latenter Tuberkulose befinden und deren Behandlung seit mindestens 4 Wochen abgeschlossen ist, sind nicht ausgeschlossen.]

• Anamnese oder aktuelle klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), wie in den Richtlinien des American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) von 2013 definiert, einschließlich einer früheren Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

  • Akuter Myokardinfarkt
  • Akute Koronarsyndrome
  • Stabile oder instabile Angina pectoris
  • Koronare oder andere arterielle Revaskularisation
  • Schlaganfall
  • Transitorische ischämische Attacke
  • Es handelt sich um eine periphere arterielle Verschlusskrankheit, die vermutlich atherosklerotischen Ursprungs ist
• Diagnose einer Zirrhose.
• Diagnose einer unbehandelten Syphilis, Gonorrhoe oder Chlamydien. [HINWEIS: Personen, die mindestens 3 Tage vor Studienbeginn mit der Behandlung einer der oben genannten Erkrankungen begonnen haben, sind nicht ausgeschlossen.]

Keine Ausschlusskriterien für Schritt 2 und Schritt 3