Приостановка антиретровирусного лечения в рамках структурированной оценки (PAUSE)

Критерии включения:

Шаг 1:

• Способность и желание участника предоставить информированное согласие.

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная:

  • Любой лицензированный экспресс-тест на ВИЧ или набор для тестов на фермент ВИЧ или иммунохемилюминесцентный анализ (E/CIA) в любое время до включения в исследование И

  • Подтверждено одним из следующих действий:

    • Второй тест на антитела от разных производителей или на основе разных принципов и эпитопов (можно использовать комбинированные экспресс-тесты на основе антигена и антитела)
    • Антиген ВИЧ-1 или
    • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме или
    • Лицензированный вестерн-блоттинг [ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному FDA США.]
• Принимали стабильную супрессивную АРТ в течение как минимум 96 недель до включения в исследование. [ПРИМЕЧАНИЕ: допустимы перерывы в АРТ на срок до 7 дней, произошедшие за ≥90 дней до начала участия в исследовании. Изменения в АРТ внутри и между классами в течение года, предшествующего включению в исследование, приемлемы.]
• Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл в течение как минимум 96 недель до начала исследования в любой лицензированной местной лаборатории или одобренной Сетью лаборатории за пределами США, сертифицированной VQA.

[ПРИМЕЧАНИЕ. Два «всплеска» (т. е. уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >50 и <400 копий/мл) допускаются, если перед каждым всплеском и за ним следуют значения <50 копий/мл. Для проверки должно быть доступно как минимум одно измерение вирусной нагрузки более чем за 56 дней и в течение 48 недель до въездного визита, а также еще одно измерение вирусной нагрузки в течение 56 дней до въездного визита. ]

• Количество клеток CD4+ >450 клеток/мкл, полученное в течение 56 дней до начала исследования в любой одобренной Сетью лаборатории за пределами США, сертифицированной IQA.

• Следующие лабораторные показатели получены в течение 56 дней до включения в исследование любой одобренной Сетью лабораторией за пределами США, сертифицированной EQA:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥750/мм3
  • Гемоглобин ≥10 г/дл для участников, которым при рождении был назначен женский пол, ≥11,0 г/дл для участников, которым при рождении был назначен мужской пол
  • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2 согласно расчетам с использованием уравнения Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (CKD-Epi).
  • АЛТ <2,5 раза превышает институциональную верхнюю границу нормы
  • Прямой билирубин в пределах институциональной нормы
• Для участниц, которые могут забеременеть (т. е. участниц, которым при рождении был назначен женский пол, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд, у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев или которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и /или двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до входа на Этап 1 (День 0) в одобренной Сетью лабораторией за пределами США, сертифицированной EQA. [ПРИМЕЧАНИЕ: анамнез, сообщенный участницей, является приемлемым документальным подтверждением гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб, микровставок маточных труб.]

• Участники, которые могут забеременеть, должны согласиться использовать два метода контрацепции, один из которых должен относиться к высокоэффективным методам контрацепции, перечисленным ниже. Для второго метода контрацепции разрешены барьерные методы контрацепции. Контрацепцию необходимо использовать за 10 дней до включения в исследование, и участники должны согласиться использовать контрацепцию в течение 36 недель после получения исследуемого лечения и до возобновления АРТ и достижения подавления вируса. К приемлемым методам контрацепции относятся:

  • Контрацептивный подкожный имплантат
  • Внутриматочная спираль или внутриматочная система
  • Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы
  • Инъекционный прогестаген
  • Противозачаточное вагинальное кольцо
  • Чрескожные противозачаточные пластыри
  • Стерилизация партнера с документированием азооспермии до включения участника в исследование, и этот партнер является единственным партнером этого участника. Документирование стерильности партнера может быть получено на основе анализа медицинских записей персоналом объекта, медицинского осмотра и/или анализа спермы или собеседования по истории болезни, предоставленного участником или партнером. Данные самооценки репродуктивного потенциала должны быть внесены в первичные документы.
• Участники, которые могут оплодотворить (т. е. лица, которым при рождении присвоен мужской пол и не прошли процедуру стерилизации) партнера и которые участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны согласиться на использование презервативов за 10 дней до включения в исследование и в течение 36 дней. через несколько недель после приема исследуемого лечения, чтобы избежать зачатия партнера.
• Готовность использовать барьерную защиту (т. е. внешнюю или внутреннюю) для любой сексуальной активности во время ОТИ и до тех пор, пока не будет достигнуто подавление вируса после возобновления АРТ.
• Готовность не участвовать в других исследованиях исследуемых препаратов во время данного исследования.
• Готовность предоставить образец для генетического теста (типирование HLA).

Шаг 2:

• Участник, завершивший Шаг 1, включая получение обеих инфузий bNAb, и не отвечающий критериям возобновления АРТ, описанным в протоколе, в любой момент на этапе 1.
• Готовность продолжать ATI и находиться под наблюдением.

Шаг 3:

• Соответствие одному или нескольким критериям возобновления АРТ, описанным в протоколе ИЛИ
• Несмотря на завершение 72 недель ATI без соответствия одному или нескольким критериям возобновления АРТ, участник отказывается от участия в A5385 или не может подать заявку на A5385.

Критерий исключения:

Шаг 1:

• История любого СПИД-индикаторного заболевания до включения в исследование. [ПРИМЕЧАНИЕ. История лечения и выздоровления от туберкулеза легких не является исключением.]
• Известное минимальное количество клеток CD4+ <200 клеток/мкл. [ПРИМЕЧАНИЕ. Если лабораторные отчеты или клинические записи недоступны, отзыв участника приемлем для минимального количества Т-клеток CD4.]
• Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание (например, аутоиммунные заболевания или активный туберкулез), кроме ВИЧ-инфекции, которое, по мнению исследователя, исключает участие.
• Любой анамнез ВИЧ-ассоциированных злокачественных новообразований, включая саркому Капоши или любой тип лимфомы или вирус-ассоциированного рака.
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
• Активное или недавнее не связанное с ВИЧ злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в течение 36 месяцев до включения в исследование или для которых такое лечение ожидается в последующие 12 месяцев. [ПРИМЕЧАНИЕ. Незначительное хирургическое удаление локализованного рака кожи (плоскоклеточного рака, базальноклеточного рака) не является исключением.]
• Получение ННИОТ в течение 30 дней до включения в исследование.
• Прием каботегравира-ЛК внутримышечно, рилпивирина-ЛА внутримышечно или других АРВ-препаратов длительного действия в течение 24 месяцев до включения в исследование.
• Получение любых стандартных вакцин (SOC) в течение 7 дней до включения в исследование.
• Известная устойчивость ко всем препаратам двух или более классов АРВ-препаратов. [ПРИМЕЧАНИЕ: M184V/I является исключением и не должен учитываться при оценке этого критерия. Предварительное тестирование на устойчивость к ВИЧ не требуется.]
• В течение 24 недель до включения в исследование в анамнезе применялись системные кортикостероиды (>14 дней одновременного применения), иммунодепрессивные противораковые или другие иммунодепрессивные средства, интерлейкины, системные интерфероны, системная химиотерапия или другие препараты, которые исследователь считал значимыми.
• АРТ, начатая во время острой инфекции (определяется как p24, NAAT ВИЧ или положительный результат ПЦР на РНК ВИЧ, а также отрицательный или неопределенный результат теста на антитела к ВИЧ).
• Любая история получения терапевтической вакцины против ВИЧ или терапии моноклональными антителами к ВИЧ.
• Участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 12 недель до включения в исследование или ожидаемое участие в таком исследовании во время приема A5416.
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого агента или его состава.
• Грудное вскармливание.
• Хроническая инфекция гепатита B или C, о чем свидетельствует наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg), антител против вируса гепатита C без документально подтвержденной истории предшествующего лечения и очистки, а также РНК вируса (РНК HCV) или антигена HCV в крови в одобренном Сетью неспециализированном центре. -Лаборатория США, сертифицированная EQA.
• Текущая нелеченая или не полностью леченная активная форма туберкулеза или нелеченая латентная туберкулезная инфекция. [ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключаются лица, находящиеся на лечении от латентного туберкулеза в течение как минимум 4 недель лечения.]

• История или текущее клиническое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АССЗ), как это определено в рекомендациях Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации (ACC/AHA) 2013 года, включая предыдущий диагноз любого из следующего:

  • Острый инфаркт миокарда
  • Острые коронарные синдромы
  • Стабильная или нестабильная стенокардия.
  • Коронарная или другая артериальная реваскуляризация
  • Гладить
  • Транзиторная ишемическая атака
  • Заболевание периферических артерий предположительно атеросклеротического происхождения.
• Диагностика цирроза печени.
• Диагноз нелеченного сифилиса, гонореи или хламидиоза. [ПРИМЕЧАНИЕ. Лица, начавшие лечение по крайней мере за 3 дня до включения в исследование по любому из вышеперечисленных факторов, не исключаются.]

Нет критериев исключения для Шага 2 и Шага 3.