Antiretrovirale behandeling onderbreken onder gestructureerde evaluatie (PAUSE)

Inclusiecriteria:

Stap 1:

• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door:

  • Elke gelicentieerde snelle HIV-test of HIV-enzym- of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie EN

  • Bevestigd door een van de volgende:

    • Een tweede antilichaamtest van verschillende fabrikanten of gebaseerd op verschillende principes en epitopen (combinatie antigeen-antilichaam-gebaseerde sneltests kunnen worden gebruikt)
    • HIV-1-antigeen, of
    • Plasma HIV-1 RNA virale lading, of
    • Een gelicentieerde Western blot [LET OP: de term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit.]
• Op stabiele onderdrukkende ART gedurende ten minste 96 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. [OPMERKING: ART-onderbrekingen van maximaal 7 dagen die ≥90 dagen vóór deelname aan het onderzoek plaatsvinden, zijn acceptabel. Veranderingen binnen en tussen klassen in ART binnen het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn acceptabel.]
• Plasma HIV-1 RNA-niveaus van <50 kopieën/ml gedurende ten minste 96 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een erkend lokaal laboratorium of een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat VQA-gecertificeerd is.

[OPMERKING: Twee "blips" (d.w.z. plasma HIV-1 RNA >50 en <400 kopieën/ml) zijn toegestaan ​​als elke blip wordt voorafgegaan en gevolgd door waarden <50 kopieën/ml. Er moet ten minste één virale lastmeting in meer dan 56 dagen en binnen 48 weken voorafgaand aan het binnenkomstbezoek en een andere virale last binnen 56 dagen voorafgaand aan het binnenkomstbezoek beschikbaar zijn voor beoordeling. ]

• Aantal CD4+-cellen >450 cellen/μL verkregen binnen 56 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek bij een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat IQA-gecertificeerd is.

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 56 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat EQA-gecertificeerd is:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobine ≥10 g/dl voor deelnemers aan wie het vrouwelijke geslacht was toegewezen bij de geboorte, ≥11,0 g/dl voor deelnemers aan wie het mannelijke geslacht was toegewezen bij de geboorte
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 ml/min/1,73m2 zoals berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)-vergelijking
  • ALT <2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Direct bilirubine binnen het institutionele bereik van normaal
• Voor deelnemers die zwanger kunnen worden (d.w.z. deelnemers met het vrouwelijk geslacht bij de geboorte die niet ten minste 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest, die in de voorgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad of die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, met name hysterectomie en /of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 24 uur vóór deelname aan stap 1 (dag 0) door een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat EQA-gecertificeerd is. [OPMERKING: Door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis is acceptabele documentatie van hysterectomie en bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders, micro-inserts van de eileiders.]

• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moet zijn die hieronder worden vermeld. Voor de tweede anticonceptiemethode zijn barrièremethoden toegestaan. Anticonceptie moet worden gebruikt vanaf 10 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende 36 weken na ontvangst van de onderzoeksbehandeling, en totdat ART opnieuw wordt gestart en virale onderdrukking is bereikt. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Anticonceptief subdermaal implantaat
  • Intra-uterien apparaat of spiraaltje
  • Gecombineerd oraal anticonceptivum met oestrogeen en progestageen
  • Injecteerbaar progestageen
  • Anticonceptie-vaginale ring
  • Percutane anticonceptiepleisters
  • Partnersterilisatie met documentatie van azoöspermie voorafgaand aan deelname van de deelnemer aan het onderzoek, en deze partner is de enige partner voor die deelnemer. De documentatie over de steriliteit van de partner kan afkomstig zijn uit de beoordeling door het personeel van de locatie van medische dossiers, medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of een interview over de medische geschiedenis dat door de deelnemer of de partner wordt verstrekt. Zelfgerapporteerde documentatie over het voortplantingsvermogen moet in de brondocumenten worden opgenomen.
• Deelnemers die een partner kunnen bevruchten (d.w.z. personen met het mannelijke geslacht bij de geboorte en die geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan) en die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot een zwangerschap kunnen leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf 10 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 36 dagen. weken na ontvangst van de onderzoeksbehandeling om impregnatie van een partner te voorkomen.
• Bereidheid om barrièrebescherming (d.w.z. extern of intern) te gebruiken voor alle seksuele activiteit tijdens ATI en totdat virale onderdrukking is bereikt na het opnieuw starten van ART.
• Bereidheid om tijdens dit onderzoek niet deel te nemen aan andere onderzoeken naar experimentele geneesmiddelen.
• Bereidheid om een ​​exemplaar ter beschikking te stellen voor een genetische test (HLA-typering).

Stap 2:

• Deelnemer die stap 1 heeft voltooid, inclusief ontvangst van beide bNAb-infusies, en op geen enkel moment tijdens stap 1 heeft voldaan aan de ART-herstartcriteria die in het protocol zijn beschreven.
• Bereidheid om ATI voort te zetten en gecontroleerd te worden.

Stap 3:

• Voldoen aan een of meer ART-herstartcriteria beschreven in het protocol OF
• Ondanks het voltooien van 72 weken ATI zonder te voldoen aan een of meer ART-herstartcriteria, weigert de deelnemer deelname aan A5385 of kan hij niet deelnemen aan A5385.

Uitsluitingscriteria:

Stap 1:

• Geschiedenis van elke AIDS-definiërende ziekte voorafgaand aan deelname aan de studie. [LET OP: De geschiedenis van behandelde en opgeloste longtuberculose is niet uitsluitend.]
• Bekend dieptepunt CD4+-celtelling <200 cellen/μl. [OPMERKING: Als er geen laboratoriumrapporten of klinische aantekeningen beschikbaar zijn, is het terugroepen van deelnemers acceptabel voor het laagste aantal CD4 T-cellen.]
• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (zoals auto-immuunziekten of actieve tuberculose), anders dan een HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluit.
• Elke voorgeschiedenis van een HIV-geassocieerde maligniteit, inclusief Kaposi-sarcoom, of elk type lymfoom of virus-geassocieerde kanker.
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• Actieve of recente niet-HIV-geassocieerde maligniteit waarvoor systemische chemotherapie of een operatie nodig is binnen 36 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of voor wie dergelijke therapieën in de daaropvolgende 12 maanden worden verwacht. [OPMERKING: Kleine chirurgische verwijdering van gelokaliseerde huidkankers (plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom) is niet uitsluitend.]
• Ontvangst van een NNRTI binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Ontvangst van cabotegravir-LA IM, rilpivirine-LA IM of andere langwerkende ARV's binnen 24 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Ontvangst van eventuele standaardzorgvaccins (SOC) binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Bekende resistentie tegen alle geneesmiddelen binnen twee of meer klassen van ARV-geneesmiddelen. [LET OP: M184V/I is een uitzondering en mag niet in aanmerking worden genomen bij de beoordeling van dit criterium. Voorafgaande testen op HIV-resistentie zijn niet vereist.]
• Geschiedenis van systemische corticosteroïden (>14 dagen gelijktijdig gebruik), immunosuppressiva tegen kanker of andere immunosuppressiva, interleukinen, systemische interferonen, systemische chemotherapie of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd binnen de 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• ART geïnitieerd tijdens een acute infectie (gedefinieerd als p24, HIV NAAT of HIV RNA PCR-positief, en negatief of onbepaald testen op HIV-antilichamen).
• Elke voorgeschiedenis van behandeling met een therapeutisch HIV-vaccin of behandeling met monoklonale antilichamen tegen HIV.
• Deelname aan een klinisch onderzoek naar een onderzoeksproduct binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of verwachte deelname aan een dergelijk onderzoek terwijl u A5416 gebruikt.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van een van de onderzoeksagentia of hun formulering.
• Borstvoeding.
• Chronische hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam zonder gedocumenteerde geschiedenis van eerdere behandeling en klaring of virus-RNA (HCV-RNA) of HCV-antigeen in bloed bij een door het netwerk goedgekeurde niet-gecertificeerde -Amerikaans laboratorium dat EQA-gecertificeerd is.
• Huidige onbehandelde of onvolledig behandelde actieve tuberculoseziekte of onbehandelde latente tuberculose-infectie. [LET OP: Personen die een behandeling ondergaan voor latente tuberculose en een behandeling van ten minste vier weken hebben voltooid, zijn niet uitgesloten.]

• Geschiedenis van of huidige klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD), zoals gedefinieerd in de richtlijnen van het American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) uit 2013, inclusief een eerdere diagnose van een van de volgende:

  • Acuut myocardinfarct
  • Acute coronaire syndromen
  • Stabiele of onstabiele angina
  • Coronaire of andere arteriële revascularisatie
  • Hartinfarct
  • Tijdelijke ischemische aanval
  • Perifeer arterieel vaatlijden waarvan wordt aangenomen dat het een atherosclerotische oorsprong heeft
• Diagnose van cirrose.
• Diagnose van onbehandelde syfilis, gonorroe of chlamydia. [LET OP: Individuen die ten minste 3 dagen vóór aanvang van de studie met een van de bovenstaande behandelingen zijn begonnen, zijn niet uitgesloten.]

Geen uitsluitingscriteria voor stap 2 en stap 3