Antiretroviraalisen hoidon keskeytys strukturoidun arvioinnin alaisena (PAUSE)

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1:

• Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.

• HIV-1-infektio, dokumentoitu:

  • Mikä tahansa lisensoitu HIV-pikatesti tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testipakkaus milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa JA

  • Vahvistettu jollakin seuraavista:

    • Toinen vasta-ainetesti eri valmistajilta tai eri periaatteisiin ja epitooppeihin perustuen (antigeeni-vasta-aine-yhdistelmäpohjaisia ​​pikatestejä voidaan käyttää)
    • HIV-1-antigeeni tai
    • Plasman HIV-1 RNA -viruskuorma tai
    • Lisensoitu Western blot [HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen.]
• Stabiili suppressiivinen ART vähintään 96 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. [HUOMAA: Enintään 7 päivän ART-keskeytykset, jotka tapahtuvat ≥ 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa, ovat hyväksyttäviä. Luokkien sisäiset ja väliset muutokset ART:ssa opiskelua edeltävän vuoden aikana ovat hyväksyttäviä.]
• Plasman HIV-1 RNA -tasot <50 kopiota/ml vähintään 96 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa lisensoidussa paikallisessa laboratoriossa tai verkon hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka on VQA-sertifioitu.

[HUOMAA: Kaksi "blipsiä" (eli plasman HIV-1 RNA > 50 ja < 400 kopiota/ml) sallitaan, jos kutakin lipsua edeltää ja seuraa arvot < 50 kopiota/ml. Vähintään yksi viruskuormitusmittaus yli 56 päivän ja 48 viikon aikana ennen tulokäyntiä ja toinen viruskuormitus 56 päivän sisällä ennen tulokäyntiä on oltava tarkastettavissa. ]

• CD4+-solujen määrä > 450 solua/µL saatu 56 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa verkon hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka on IQA-sertifioitu.

• Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 56 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa verkoston hyväksymässä ei-yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, joka on EQA-sertifioitu:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl osallistujille, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli, ≥ 11,0 g/dl osallistujille, joille on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 laskettuna kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-Epi) -yhtälön avulla
  • ALT < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • Suora bilirubiini normaalin institutionaalisella alueella
• Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi (eli osallistujat, joille on määritetty naissukupuoli syntymähetkellä ja jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana tai joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa ja /tai molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia), negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen vaiheen 1 tuloa (päivä 0) verkoston hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, jolla on EQA-sertifioitu. [HUOMAA: Osallistujan ilmoittama historia on hyväksyttävä dokumentaatio kohdun ja molemminpuolisen munasarjan poistoleikkauksesta, munanjohtimen ligaatiosta ja munanjohtimen mikroinserteistä.]

• Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava alla lueteltuja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Esteehkäisymenetelmät ovat sallittuja toisessa ehkäisymenetelmässä. Ehkäisyä on käytettävä 10 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, ja osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä 36 viikon ajan tutkimushoidon saamisen jälkeen, kunnes ART aloitetaan uudelleen ja virussuppressio saavutetaan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Ehkäisyväline ihonalainen implantti
  • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
  • Yhdistetty estrogeeni- ja progestiiniehkäisyvalmiste
  • Injektoitava progestiini
  • Ehkäisy emätinrengas
  • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
  • Kumppanin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen osallistujan osallistumista tutkimukseen, ja tämä kumppani on osallistujan ainoa kumppani. Kumppanin steriiliteetin dokumentaatio voi tulla osallistujan tai kumppanin toimittamasta paikan henkilöstön potilastietojen tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja/tai siemennesteanalyysistä tai sairaushistorian haastattelusta. Lähdeasiakirjoihin tulee kirjata itse ilmoittamat lisääntymispotentiaalia koskevat asiakirjat.
• Osallistujien, jotka voivat raskauttaa (eli henkilöt, joille on määritetty miessukupuoli syntymähetkellä, joille ei ole tehty sterilointia) kumppanin ja jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kondomia 10 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 36 päivää viikon kuluttua tutkimushoidon saamisesta, jotta kumppani ei raskaudu.
• Halukkuus käyttää estesuojausta (eli ulkoista tai sisäistä) kaikessa seksuaalisessa toiminnassa ATI:n aikana ja kunnes virussuppressio saavutetaan ART-hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen.
• Halukkuus olla osallistumatta muihin tutkimuslääkkeiden tutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana.
• Halukkuus toimittaa näyte geenitestiä varten (HLA Typing).

Vaihe 2:

• Osallistuja, joka on suorittanut vaiheen 1, mukaan lukien molemmat bNAb-infuusiot, eikä ole täytetty protokollassa kuvattuja ART-uudelleenaloituskriteereitä milloinkaan vaiheessa 1.
• Halukkuus jatkaa ATI:tä ja tulla valvotuksi.

Vaihe 3:

• Täyttää yhden tai useamman protokollassa kuvatun ART-uudelleenkäynnistysehdon TAI
• Vaikka osallistuja on suorittanut 72 viikkoa ATI:tä täyttämättä yhtä tai useampaa ART-uudelleenaloituskriteeriä, osallistuja kieltäytyy osallistumasta A5385:een tai ei pysty syöttämään A5385:tä.

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1:

• Aiemmin AIDSin määrittelevä sairaus ennen tutkimukseen tuloa. [HUOM: Hoidettu ja parantunut keuhkotuberkuloosi ei ole poissulkeva.]
• Tunnettu alin CD4+-solumäärä <200 solua/µl. [HUOMAA: Jos laboratorioraportteja tai kliinisiä muistiinpanoja ei ole saatavilla, osallistujan palauttaminen voidaan hyväksyä CD4-T-solujen alimmalle määrälle.]
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (kuten autoimmuunisairaudet tai aktiivinen tuberkuloosi), muu kuin HIV-infektio, joka tutkijan mielestä sulkee pois osallistumisen.
• Mikä tahansa aiemmin ollut HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien Kaposin sarkooma, tai minkä tahansa tyyppinen lymfooma tai virukseen liittyvä syöpä.
• Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) historia.
• Aktiivinen tai äskettäin HIV-infektioon liittymätön pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta 36 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana. [HUOMAA: Paikallisten ihosyöpien (levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä) pieni kirurginen poisto ei ole poissulkeva.]
• NNRTI:n vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kabotegraviiri-LA IM, rilpiviriini-LA IM tai muut pitkävaikutteiset ARV-lääkkeet 24 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kaikkien standardi-of-care-rokotteiden (SOC) vastaanottaminen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Tunnettu resistenssi kaikille lääkkeille kahdessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä. [HUOM: M184V/I on poikkeus, eikä sitä tule ottaa huomioon tätä kriteeriä arvioitaessa. Aiempaa HIV-resistenssitestiä ei vaadita.]
• Anamneesi systeemisten kortikosteroidien (>14 päivän samanaikainen käyttö), immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden immunosuppressiivisten aineiden, interleukiinien, systeemisten interferonien, systeemisen kemoterapian tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• ART aloitettiin akuutin infektion aikana (määritelty p24-, HIV-NAAT- tai HIV-RNA PCR-positiiviseksi ja negatiivinen tai määrittelemätön HIV-vasta-ainetesti).
• Kaikki terapeuttisen HIV-rokotteen tai HIV-monoklonaalisen vasta-ainehoidon historia.
• Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai oletettu osallistuminen sellaiseen tutkimukseen A5416:lla.
• Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys jommankumman tutkimusaineen tai niiden formulaation aineosille.
• Imetys.
• Krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen esiintyminen ilman dokumentoitua aikaisempaa hoitoa ja puhdistumaa tai viruksen RNA:ta (HCV-RNA) tai HCV-antigeeniä veressä verkoston hyväksymässä muussa kuin -Yhdysvaltalainen laboratorio, joka on EQA-sertifioitu.
• Nykyinen hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu aktiivinen tuberkuloosisairaus tai hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio. [HUOM: Henkilöitä, jotka saavat latentin tuberkuloosin hoitoa vähintään 4 viikon hoidon jälkeen, ei suljeta pois.]

• Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), joka on määritelty vuoden 2013 American College of Cardiology/American Heart Associationin (ACC/AHA) ohjeissa, mukaan lukien aiempi diagnoosi jostakin seuraavista:

  • Akuutti sydäninfarkti
  • Akuutit sepelvaltimotaudit
  • Stabiili tai epästabiili angina
  • Sepelvaltimon tai muun valtimoiden revaskularisaatio
  • Aivohalvaus
  • Ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Ääreisvaltimotaudin oletettiin olevan ateroskleroottista alkuperää
• Kirroosin diagnoosi.
• Hoitamattoman kupan, gonorrhean tai klamydian diagnoosi. [HUOM: Henkilöitä, jotka aloittivat hoidon vähintään 3 päivää ennen tutkimukseen tuloa minkään edellä mainitun vuoksi, ei suljeta pois.]

Ei vaiheen 2 ja 3 poissulkemiskriteerejä