Sospensione del trattamento antiretrovirale in corso di valutazione strutturata (PAUSE)

Criterio di inclusione:

Passo 1:

• Capacità e volontà del partecipante di fornire il consenso informato.

• Infezione da HIV-1, documentata da:

  • Qualsiasi test rapido per l'HIV autorizzato o kit per test enzimatici dell'HIV o immunodosaggio a chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio E

  • Confermato da uno dei seguenti:

    • Un secondo test anticorpale di diversi produttori o basato su principi ed epitopi diversi (è possibile utilizzare test rapidi combinati antigene-anticorpo)
    • Antigene dell'HIV-1, o
    • Carica virale plasmatica dell'HIV-1 RNA, o
    • Un Western blot autorizzato [NOTA: il termine "autorizzato" si riferisce a un kit approvato dalla FDA statunitense.]
• In terapia ART soppressiva stabile per almeno 96 settimane prima dell'ingresso nello studio. [NOTA: sono accettabili interruzioni dell’ART fino a 7 giorni che si verificano ≥90 giorni prima dell’ingresso nello studio. Sono accettabili cambiamenti all'interno e tra le classi della ART entro l'anno precedente l'ingresso nello studio.]
• Livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/ml per almeno 96 settimane prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio locale autorizzato o laboratorio non statunitense approvato dalla rete e certificato VQA.

[NOTA: sono consentiti due "blip" (ovvero, HIV-1 RNA plasmatico >50 e <400 copie/mL) se ciascun blip è preceduto e seguito da valori <50 copie/mL. Devono essere disponibili per la revisione almeno una misurazione della carica virale effettuata negli ultimi 56 giorni ed entro 48 settimane prima della visita di ingresso e un'altra misurazione della carica virale entro 56 giorni prima della visita di ingresso. ]

• Conta delle cellule CD4+ >450 cellule/μL ottenuta entro 56 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete e certificato IQA.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 56 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete e certificato VEQ:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥750/mm3
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL per i partecipanti a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita, ≥ 11,0 g/dL per i partecipanti a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 come calcolato utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).
  • ALT <2,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • Bilirubina diretta entro il range normale della struttura
• Per le partecipanti che possono rimanere incinte (vale a dire, partecipanti a cui è stato assegnato sesso femminile alla nascita che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti o che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e /o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale), test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 24 ore precedenti l'ingresso nella Fase 1 (Giorno 0) effettuato da un laboratorio non statunitense approvato dalla Rete e certificato EQA. [NOTA: l'anamnesi riportata dal partecipante è una documentazione accettabile di isterectomia e ovariectomia bilaterale, legatura delle tube, microinserti tubarici.]

• Le partecipanti che possono rimanere incinte devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi, uno dei quali deve appartenere ai metodi contraccettivi altamente efficaci elencati di seguito. Per il secondo metodo contraccettivo sono ammessi metodi contraccettivi di barriera. La contraccezione deve essere utilizzata a partire da 10 giorni prima dell'ingresso nello studio e i partecipanti devono accettare di utilizzare la contraccezione per 36 settimane dopo aver ricevuto il trattamento in studio e fino alla ripresa dell'ART e al raggiungimento della soppressione virale. I metodi contraccettivi accettabili includono:

  • Impianto sottocutaneo contraccettivo
  • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
  • Contraccettivo orale combinato estroprogestinico
  • Progestinico iniettabile
  • Anello vaginale contraccettivo
  • Cerotti contraccettivi percutanei
  • Sterilizzazione del partner con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del partecipante nello studio e questo partner è l'unico partner per quel partecipante. La documentazione della sterilità del partner può provenire dall'esame da parte del personale del sito delle cartelle cliniche, dall'esame medico e/o dall'analisi dello sperma o dal colloquio sull'anamnesi fornita dal partecipante o dal partner. La documentazione autodichiarata del potenziale riproduttivo deve essere inserita nei documenti originali.
• I partecipanti che possono mettere incinta (ovvero, individui a cui è stato assegnato sesso maschile alla nascita che non sono stati sottoposti a procedura di sterilizzazione) un partner e che sono impegnati in attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare il preservativo da 10 giorni prima dell'ingresso nello studio e per 36 settimane dopo aver ricevuto il trattamento in studio per evitare di mettere incinta un partner.
• Disponibilità a utilizzare una protezione di barriera (esterna o interna) per tutte le attività sessuali durante l'ATI e fino al raggiungimento della soppressione virale dopo il riavvio dell'ART.
• Disponibilità a non partecipare ad altri studi di ricerca su farmaci sperimentali durante questo studio.
• Disponibilità a fornire un campione per un test genetico (tipizzazione HLA).

Passo 2:

• Partecipante che ha completato la Fase 1, inclusa la ricezione di entrambe le infusioni di bNAb, e non ha soddisfatto i criteri di riavvio della ART descritti nel protocollo in qualsiasi momento durante la Fase 1.
• Disponibilità a proseguire l'ATI e ad essere monitorato.

Passaggio 3:

• Soddisfare uno o più criteri di riavvio ART descritti nel protocollo OPPURE
• Nonostante abbia completato 72 settimane di ATI senza soddisfare uno o più criteri di riavvio ART, il partecipante rifiuta la partecipazione ad A5385 o non è in grado di accedere ad A5385.

Criteri di esclusione:

Passo 1:

• Storia di qualsiasi malattia che definisce l'AIDS prima dell'ingresso nello studio. [NOTA: l'anamnesi di tubercolosi polmonare trattata e risolta non sarà esclusiva.]
• Conteggio noto delle cellule CD4+ al nadir <200 cellule/μL. [NOTA: se i rapporti di laboratorio o le note cliniche non sono disponibili, il richiamo del partecipante è accettabile per la conta delle cellule T CD4 al nadir.]
• Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (come malattie autoimmuni o tubercolosi attiva), diversa dall'infezione da HIV, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
• Qualsiasi storia di tumore maligno associato all'HIV, incluso il sarcoma di Kaposi, o qualsiasi tipo di linfoma o cancro associato al virus.
• Storia della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
• Tumori maligni attivi o recenti non associati all'HIV che richiedono chemioterapia o intervento chirurgico sistemico nei 36 mesi precedenti l'arruolamento nello studio o per i quali sono previste tali terapie nei successivi 12 mesi. [NOTA: la rimozione chirurgica minore di tumori cutanei localizzati (carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali) non è esclusiva.]
• Ricezione di un NNRTI entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Ricezione di cabotegravir-LA IM, rilpivirina-LA IM o altri ARV a lunga durata d'azione entro 24 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Ricezione di eventuali vaccini standard di cura (SOC) entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Resistenza nota a tutti i farmaci appartenenti a due o più classi di farmaci ARV. [NOTA: M184V/I è un'eccezione e non deve essere presa in considerazione nella valutazione di questo criterio. Non è richiesto un precedente test di resistenza all'HIV.]
• Anamnesi di corticosteroidi sistemici (uso concomitante >14 giorni), antitumorali immunosoppressori o altri agenti immunosoppressori, interleuchine, interferoni sistemici, chemioterapia sistemica o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nelle 24 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
• ART iniziata durante un'infezione acuta (definita come positività per p24, HIV NAAT o HIV RNA PCR e test anticorpale HIV negativo o indeterminato).
• Qualsiasi storia di ricevimento di vaccino terapeutico contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali contro l'HIV.
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico su un prodotto sperimentale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio o partecipazione prevista a tale studio durante il trattamento con A5416.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dell'agente in studio o alla loro formulazione.
• Allattamento al seno.
• Infezione cronica da epatite B o C, come indicato dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), di anticorpi dell'epatite C senza storia documentata di precedente trattamento e eliminazione o dell'RNA del virus (HCV-RNA) o dell'antigene dell'HCV nel sangue presso un centro non approvato dalla Rete -Laboratorio statunitense certificato EQA.
• Attuale malattia tubercolare attiva non trattata o trattata in modo incompleto o infezione tubercolare latente non trattata. [NOTA: non sono esclusi gli individui in trattamento per tubercolosi latente con almeno 4 settimane di trattamento completato.]

• Storia o attuale malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica (ASCVD), come definita dalle linee guida dell'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) del 2013, inclusa una precedente diagnosi di uno dei seguenti:

  • Infarto miocardico acuto
  • Sindromi coronariche acute
  • Angina stabile o instabile
  • Rivascolarizzazione coronarica o altra arteriosa
  • Colpo
  • Attacco ischemico transitorio
  • Malattia arteriosa periferica presumibilmente di origine aterosclerotica
• Diagnosi di cirrosi.
• Diagnosi di sifilide, gonorrea o clamidia non trattata. [NOTA: gli individui che hanno iniziato il trattamento almeno 3 giorni prima dell'ingresso nello studio per uno dei casi sopra indicati non sono esclusi.]

Nessun criterio di esclusione della Fase 2 e della Fase 3