구조화된 평가 중 항레트로바이러스 치료 일시 중지 (PAUSE)

포함 기준:

1 단계:

• 참가자가 사전 동의를 제공할 수 있는 능력과 의지.

• 다음에 의해 문서화된 HIV-1 감염:

  • 연구 시작 전 언제든지 허가받은 신속 HIV 테스트 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트 및

  • 다음 중 하나에 의해 확인되었습니다.

    • 다른 제조사의 2차 항체 검사 또는 다른 원리와 에피토프를 기반으로 한 2차 항체 검사(항원-항체 기반 신속 검사를 함께 사용할 수도 있음)
    • HIV-1 항원, 또는
    • 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 로드, 또는
    • 허가된 웨스턴 블롯 [참고: "허가된"이라는 용어는 미국 FDA 승인 키트를 나타냅니다.]
• 연구 시작 전 최소 96주 동안 안정적인 억제 ART를 유지했습니다. [참고: 연구 시작 전 90일 이상 발생하는 최대 7일의 ART 중단은 허용됩니다. 연구 시작 전 1년 이내에 ART의 수업 내 및 수업 간 변경이 허용됩니다.]
• 허가를 받은 지역 실험실 또는 VQA 인증을 받고 네트워크가 승인한 미국 이외의 실험실에서 연구 시작 전 최소 96주 동안 혈장 HIV-1 RNA 수준이 50개/mL 미만입니다.

[참고: 두 개의 "블립"(즉, 혈장 HIV-1 RNA >50 및 <400 복사본/mL)은 각 블립 앞에 값이 <50 복사본/mL인 경우 허용됩니다. 입국 방문 전 56일 이상 및 48주 이내에 최소 한 번의 바이러스 수치 측정과 입국 방문 전 56일 이내에 또 다른 바이러스 수치를 검토할 수 있어야 합니다. ]

• IQA 인증을 받고 네트워크 승인을 받은 미국 외 실험실에서 연구 시작 전 56일 이내에 얻은 CD4+ 세포 수 >450개 세포/μL.

• 네트워크에서 승인하고 EQA 인증을 받은 미국 이외의 실험실에서 연구 시작 전 56일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

  • 절대호중구수(ANC) ≥750/mm3
  • 출생 시 여성으로 지정된 참가자의 경우 헤모글로빈 ≥10g/dL, 출생 시 남성으로 지정된 참가자의 경우 ≥11.0g/dL
  • 혈소판 수 ≥100,000/mm3
  • 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/분/1.73m2 만성신장질환 역학협력(CKD-Epi) 방정식을 사용하여 계산됨
  • ALT <2.5배 제도적 정상 상한치
  • 제도적 정상 범위 내의 직접 빌리루빈
• 임신할 수 있는 참가자(즉, 출생 시 여성으로 지정된 참가자, 최소 연속 24개월 동안 폐경기가 아니었거나 지난 24개월 이내에 월경이 있었거나 수술적 불임 수술, 특히 자궁절제술 및 수술을 받지 않은 참가자) /또는 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술), EQA 인증을 받고 네트워크에서 승인한 미국 이외의 실험실에서 1단계 시작(0일차) 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. [참고: 참가자가 보고한 병력은 자궁절제술 및 양측 난소절제술, 난관 결찰, 난관 미세 삽입물에 대한 문서로 허용됩니다.]

• 임신할 수 있는 참가자는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 하나는 아래 나열된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 두 번째 피임법에는 장벽 피임법이 허용됩니다. 피임은 연구 시작 10일 전부터 사용해야 하며 참가자는 연구 치료를 받은 후 36주 동안, 그리고 ART가 재개되고 바이러스 억제가 달성될 때까지 피임 사용에 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 피임 피하 임플란트
  • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템
  • 에스트로겐과 프로게스토겐 복합 경구 피임약
  • 주사 가능한 프로게스토겐
  • 피임용 질 링
  • 경피 피임 패치
  • 참가자가 연구에 참여하기 전에 무정자증 문서를 통한 파트너 불임, 이 파트너는 해당 참가자의 유일한 파트너입니다. 파트너 불임에 대한 문서는 현장 직원의 의료 기록 검토, 건강 검진 및/또는 정액 분석 또는 참가자나 파트너가 제공한 병력 인터뷰에서 나올 수 있습니다. 생식 가능성에 대한 자체 보고 문서를 원본 문서에 입력해야 합니다.
• 파트너를 임신시킬 수 있는 참가자(즉, 불임 절차를 거치지 않고 태어날 때 남성으로 지정된 개인)와 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 참가자는 연구 시작 10일 전부터 36일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 파트너의 임신을 피하기 위해 연구 치료를 받은 후 몇 주 후에.
• ATI 동안 그리고 ART를 다시 시작한 후 바이러스 억제가 달성될 때까지 모든 성적 활동에 대해 장벽 보호(즉, 외부 또는 내부)를 사용하려는 의지.
• 본 연구를 진행하는 동안 임상시험용 약물에 대한 다른 연구에 참여하지 않겠다는 의지.
• 유전자 검사(HLA 유형 검사)를 위한 검체 제공 의지.

2 단계:

• 두 bNAb 주입을 모두 포함하여 1단계를 완료했지만 1단계 중 언제든지 프로토콜에 설명된 ART 재시작 기준을 충족하지 못한 참가자.
• ATI를 지속하고 모니터링하려는 의지.

3단계:

• 프로토콜에 설명된 하나 이상의 ART 재시작 기준을 충족하거나
• 하나 이상의 ART 재시작 기준을 충족하지 않고 72주 ATI를 완료했음에도 불구하고 참가자는 A5385 참여를 거부하거나 A5385에 들어갈 수 없습니다.

제외 기준:

1 단계:

• 연구 시작 전 AIDS 정의 질병의 병력. [참고: 치료 및 해결된 폐결핵 병력이 배제되지는 않습니다.]
• 알려진 최저 CD4+ 세포 수는 <200개 세포/μL입니다. [참고: 실험실 보고서 또는 임상 기록을 사용할 수 없는 경우 참가자 리콜은 최저 CD4 T 세포 수에 대해 허용됩니다.]
• HIV 감염을 제외하고 임상적으로 중요한 모든 급성 또는 만성 질환(예: 자가면역 질환 또는 활동성 결핵)으로 시험자의 의견에 따라 참여가 불가능할 경우.
• 카포시 육종, 모든 유형의 림프종 또는 바이러스 관련 암을 포함한 HIV 관련 악성 종양의 병력.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.
• 연구 시작 전 36개월 이내에 전신 화학요법이나 수술이 필요하거나 이후 12개월 이내에 그러한 치료가 예상되는 활성 또는 최근의 비-HIV 관련 악성종양. [참고: 국소 피부암(편평 세포 암종, 기저 세포 암종)의 경미한 수술 제거는 배제되지 않습니다.]
• 연구 시작 전 30일 이내에 NNRTI 수령.
• 연구 시작 전 24개월 이내에 카보테그라비르-LA IM, 릴피비린-LA IM 또는 기타 지속성 ARV를 받은 경우.
• 연구 시작 전 7일 이내에 표준 치료(SOC) 백신 접종.
• 두 가지 이상의 ARV 약물 계열에 속하는 모든 약물에 대한 내성이 알려진 경우. [참고: M184V/I는 예외이므로 이 기준을 평가할 때 고려해서는 안 됩니다. 사전 HIV 저항성 검사는 필요하지 않습니다.]
• 연구 시작 전 24주 이내에 전신 코르티코스테로이드(14일 이상 동시 사용), 면역억제 항암제 또는 기타 면역억제제, 인터루킨, 전신 인터페론, 전신 화학요법 또는 연구자가 중요하다고 간주하는 기타 약물의 병력.
• 급성 감염 중에 시작된 ART(p24, HIV NAAT 또는 HIV RNA PCR 양성 및 음성 또는 불확정 HIV 항체 검사로 정의됨).
• 치료용 HIV 백신 또는 HIV 단클론 항체 치료를 받은 병력.
• 연구 시작 전 12주 이내에 임상시험 제품에 대한 임상 연구에 참여하거나 A5416을 복용하는 동안 그러한 연구에 참여할 것으로 예상됩니다.
• 연구 물질 또는 해당 제제의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기/감수성 또는 과민증.
• 모유 수유.
• 네트워크가 승인한 비병원에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg), 이전 치료 및 제거 이력이 기록되지 않은 C형 간염 항체 또는 혈액 내 바이러스 RNA(HCV-RNA) 또는 HCV 항원이 존재하는 것으로 나타나는 만성 B형 또는 C형 간염. -EQA 인증을 받은 미국 연구소입니다.
• 현재 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 활동성 결핵 질환 또는 치료되지 않은 잠복 결핵 감염. [참고: 최소 4주 동안 치료를 완료하고 잠복결핵 치료를 받고 있는 사람은 제외되지 않습니다.]

• 2013년 미국심장학회/미국심장협회(ACC/AHA) 지침에 정의된 임상 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 병력 또는 현재(다음 중 하나에 대한 이전 진단 포함):

  • 급성 심근경색
  • 급성 관상동맥 증후군
  • 안정형 또는 불안정형 협심증
  • 관상동맥 또는 기타 동맥 혈관 재개통
  • 뇌졸중
  • 일과성 허혈성 발작
  • 죽상경화성 기원으로 추정되는 말초동맥질환
• 간경변 진단.
• 치료되지 않은 매독, 임질 또는 클라미디아의 진단. [참고: 위 항목에 대해 연구 시작 최소 3일 전에 치료를 시작한 개인은 제외되지 않습니다.]

2단계 및 3단계 제외 기준 없음