Pause antiretroviral behandling under struktureret evaluering (PAUSE)

Inklusionskriterier:

Trin 1:

• Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke.

• HIV-1 infektion, dokumenteret af:

  • Enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsæt på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart OG

  • Bekræftet af en af ​​følgende:

    • En anden antistoftest fra forskellige producenter eller baseret på forskellige principper og epitoper (kombinationsantigen-antistof-baserede hurtige tests kan anvendes)
    • HIV-1 antigen, eller
    • Plasma HIV-1 RNA viral belastning, eller
    • En licenseret Western blot [BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" henviser til et amerikansk FDA-godkendt kit.]
• På stabil undertrykkende ART i mindst 96 uger før studiestart. [BEMÆRK: ART-afbrydelser på op til 7 dage, der forekommer ≥90 dage før studiestart, er acceptable. Inden for og mellem klassens ændringer i ART inden for året før studieoptagelse er acceptable.]
• Plasma HIV-1 RNA niveauer på <50 kopier/ml i mindst 96 uger før studiestart på ethvert godkendt lokalt laboratorium eller netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er VQA-certificeret.

[BEMÆRK: To "blip" (dvs. plasma HIV-1 RNA >50 og <400 kopier/ml) er tilladt, hvis hver blip er foran og efterfulgt af værdier <50 kopier/ml. Mindst én viral belastningsmåling i mere end 56 dage og inden for 48 uger før indrejsebesøget og en anden viral belastning inden for 56 dage før indgangsbesøget skal være tilgængelig til gennemgang. ]

• CD4+-celletal >450 celler/µL opnået inden for 56 dage før studiestart på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er IQA-certificeret.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 56 dage før studiestart af et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er EQA-certificeret:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥750/mm3
  • Hæmoglobin ≥10 g/dL for deltagere, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen, ≥11,0 g/dL for deltagere, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen
  • Blodpladeantal ≥100.000/mm3
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2 som beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen
  • ALT <2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
  • Direkte bilirubin inden for det institutionelle område af normal
• For deltagere, der kan blive gravide (dvs. deltagere tildelt kvindelig køn ved fødslen, som ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi og /eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før trin 1-indgang (dag 0) af et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er EQA-certificeret. [BEMÆRK: Deltagerrapporteret historie er acceptabel dokumentation for hysterektomi og bilateral oophorektomi, tubal ligering, tubal mikro-indsættelser.]

• Deltagere, der kan blive gravide, skal acceptere at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være fra de yderst effektive præventionsmetoder, der er anført nedenfor. Barrierepræventionsmetoder er tilladt for den anden præventionsmetode. Prævention skal anvendes fra 10 dage før studiestart, og deltagerne skal acceptere at bruge prævention i 36 uger efter modtagelse af undersøgelsesbehandling, og indtil ART genoptages og viral suppression er opnået. Acceptable præventionsmetoder omfatter:

  • Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat
  • Intrauterin enhed eller intrauterint system
  • Kombineret østrogen og gestagen oral prævention
  • Injicerbart gestagen
  • Svangerskabsforebyggende vaginalring
  • Perkutane præventionsplastre
  • Partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for deltagerens indtræden i undersøgelsen, og denne partner er den eneste partner for den pågældende deltager. Dokumentationen for partnersterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af journaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af deltageren eller partneren. Selvrapporteret dokumentation for reproduktionspotentiale skal indtastes i kildedokumenterne.
• Deltagere, der kan imprægnere (dvs. personer, der tildeles mandligt køn ved fødslen, som ikke har gennemgået en steriliseringsprocedure) en partner, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge kondom fra 10 dage før studiestart og i 36 dage. uger efter at have modtaget undersøgelsesbehandling for at undgå at imprægnere en partner.
• Vilje til at bruge barrierebeskyttelse (dvs. ekstern eller intern) til al seksuel aktivitet under ATI og indtil viral suppression er opnået efter genstart af ART.
• Vilje til ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser af forsøgslægemidler under denne undersøgelse.
• Vilje til at levere en prøve til en genetisk test (HLA Typing).

Trin 2:

• Deltager, der har gennemført trin 1, inklusive modtagelse af begge bNAb-infusioner, og ikke har opfyldt ART genstartskriterier beskrevet i protokollen på noget tidspunkt under trin 1.
• Vilje til at fortsætte ATI og blive overvåget.

Trin 3:

• Opfyldelse af et eller flere ART genstartskriterier beskrevet i protokollen ELLER
• På trods af at have gennemført 72 ugers ATI uden at opfylde et eller flere ART-genstartskriterier, afviser deltageren deltagelse i A5385 eller er ude af stand til at indtaste A5385.

Ekskluderingskriterier:

Trin 1:

• Historie om enhver AIDS-definerende sygdom før studiestart. [BEMÆRK: Historien om behandlet og løst lunge-TB vil ikke være udelukkende.]
• Kendt nadir CD4+ celletal <200 celler/µL. [BEMÆRK: Hvis laboratorierapporter eller kliniske noter ikke er tilgængelige, er tilbagekaldelse af deltagere acceptabel for det laveste CD4 T-celletal.]
• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom autoimmune sygdomme eller aktiv tuberkulose), bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening vil udelukke deltagelse.
• Enhver historie med en HIV-associeret malignitet, inklusive Kaposis sarkom, eller enhver form for lymfom eller virus-associeret cancer.
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Aktiv eller nylig ikke-hiv-associeret malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi inden for 36 måneder før studiestart, eller for hvem sådanne behandlinger forventes inden for de efterfølgende 12 måneder. [BEMÆRK: Mindre kirurgisk fjernelse af lokaliserede hudkræftformer (pladecellekræft, basalcellekarcinom) er ikke udelukkende.]
• Modtagelse af en NNRTI inden for 30 dage før studieoptagelse.
• Modtagelse af cabotegravir-LA IM, rilpivirine-LA IM eller andre langtidsvirkende ARV'er inden for 24 måneder før studiestart.
• Modtagelse af alle standard-of-care (SOC) vacciner inden for 7 dage før studiestart.
• Kendt resistens over for alle lægemidler inden for to eller flere ARV-lægemiddelklasser. [BEMÆRK: M184V/I er en undtagelse og bør ikke tages i betragtning ved vurderingen af ​​dette kriterium. Forudgående HIV-resistenstest er ikke påkrævet.]
• Anamnese med systemiske kortikosteroider (>14 dages samtidig brug), immunsuppressive anti-cancer eller andre immunsuppressive midler, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kemoterapi eller andre lægemidler, der anses for væsentlige af investigator inden for de 24 uger før undersøgelsens start.
• ART initieret under akut infektion (defineret som p24, HIV NAAT eller HIV RNA PCR positiv og negativ eller ubestemt HIV antistoftest).
• Enhver historie med modtagelse af terapeutisk HIV-vaccine eller HIV monoklonalt antistofbehandling.
• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 12 uger før studiestart eller forventet deltagelse i en sådan undersøgelse, mens du er på A5416.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter af enten undersøgelsesmidlet eller deres formulering.
• Amning.
• Kronisk hepatitis B- eller C-infektion som indikeret ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof uden dokumenteret tidligere behandling og clearance eller virus-RNA (HCV-RNA) eller HCV-antigen i blod hos et netværksgodkendt ikke -US laboratorium, der er EQA certificeret.
• Aktuel ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet aktiv tuberkulosesygdom eller ubehandlet latent tuberkuloseinfektion. [BEMÆRK: Personer, der er i behandling for latent TB med mindst 4 ugers behandling afsluttet, er ikke udelukket.]

• Anamnese med eller nuværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som defineret af 2013 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) retningslinjer, herunder en tidligere diagnose af en af ​​følgende:

  • Akut myokardieinfarkt
  • Akutte koronare syndromer
  • Stabil eller ustabil angina
  • Koronar eller anden arteriel revaskularisering
  • Slag
  • Forbigående iskæmisk anfald
  • Perifer arteriel sygdom formodes at være af aterosklerotisk oprindelse
• Diagnose af skrumpelever.
• Diagnose af ubehandlet syfilis, gonoré eller klamydia. [BEMÆRK: Personer, der begyndte behandling mindst 3 dage før studiestart for nogen af ​​ovenstående, er ikke udelukket.]

Ingen trin 2 og trin 3 ekskluderingskriterier