Pausando o tratamento antirretroviral sob avaliação estruturada (PAUSE)

Critério de inclusão:

Passo 1:

• Capacidade e vontade do participante em fornecer consentimento informado.

• Infecção por HIV-1, documentada por:

  • Qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo E

  • Confirmado por um dos seguintes:

    • Um segundo teste de anticorpos de fabricantes diferentes ou baseado em princípios e epítopos diferentes (podem ser usados ​​testes rápidos combinados baseados em antígeno-anticorpo)
    • Antígeno HIV-1, ou
    • Carga viral plasmática de RNA do HIV-1, ou
    • Um Western blot licenciado [NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA.]
• Em TARV supressiva estável por pelo menos 96 semanas antes do início do estudo. [NOTA: Interrupções de TARV de até 7 dias ocorrendo ≥90 dias antes da entrada no estudo são aceitáveis. Mudanças dentro e entre classes na TARV no ano anterior ao início do estudo são aceitáveis.]
• Níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 de <50 cópias/mL por pelo menos 96 semanas antes da entrada no estudo em qualquer laboratório local licenciado ou laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede e certificado pela VQA.

[NOTA: Dois "blips" (ou seja, RNA plasmático do HIV-1 >50 e <400 cópias/mL) são permitidos se cada blip for precedido e seguido por valores <50 cópias/mL. Pelo menos uma medição de carga viral em mais de 56 dias e nas 48 semanas anteriores à visita de entrada e outra medição de carga viral nos 56 dias anteriores à visita de entrada devem estar disponíveis para análise. ]

• Contagem de células CD4+ >450 células/µL obtida dentro de 56 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede e certificado pela IQA.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 56 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede e certificado pela EQA:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥750/mm3
  • Hemoglobina ≥10 g/dL para participantes que receberam sexo feminino ao nascer, ≥11,0 g/dL para participantes que receberam sexo masculino ao nascer
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥60 mL/min/1,73m2 conforme calculado usando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)
  • ALT <2,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • Bilirrubina direta dentro da faixa institucional normal
• Para participantes que podem engravidar (ou seja, participantes do sexo feminino no nascimento que não tenham estado na pós-menopausa durante pelo menos 24 meses consecutivos, que tenham menstruado nos 24 meses anteriores ou que não tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e /ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral), teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes da entrada na Etapa 1 (Dia 0) por um laboratório não americano aprovado pela Rede e certificado pela EQA. [NOTA: A história relatada pelo participante é uma documentação aceitável de histerectomia e ooforectomia bilateral, laqueadura tubária, microinserções tubárias.]

• As participantes que podem engravidar devem concordar em usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um dos métodos contraceptivos altamente eficazes listados abaixo. Métodos contraceptivos de barreira são permitidos para o segundo método contraceptivo. A contracepção deve ser usada 10 dias antes da entrada no estudo e os participantes devem concordar em usar contracepção por 36 semanas após receber o tratamento do estudo e até que a TARV seja reiniciada e a supressão viral seja alcançada. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

  • Implante subdérmico contraceptivo
  • Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
  • Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestágeno
  • Progestágeno injetável
  • Anel vaginal contraceptivo
  • Adesivos contraceptivos percutâneos
  • Esterilização do parceiro com documentação de azoospermia antes da entrada do participante no estudo, sendo este parceiro o único parceiro desse participante. A documentação da esterilidade do parceiro pode vir da revisão dos registros médicos pelo pessoal do centro, exame médico e/ou análise de sêmen ou entrevista de histórico médico fornecida pelo participante ou pelo parceiro. A documentação auto-relatada do potencial reprodutivo deve ser inserida nos documentos de origem.
• Os participantes que podem engravidar (ou seja, indivíduos atribuídos ao sexo masculino no nascimento que não foram submetidos a um procedimento de esterilização) um parceiro e que estão envolvidos em atividades sexuais que podem levar à gravidez devem concordar em usar preservativos 10 dias antes da entrada no estudo e por 36 dias. semanas após receber o tratamento do estudo para evitar engravidar um parceiro.
• Disponibilidade para usar proteção de barreira (ou seja, externa ou interna) para todas as atividades sexuais durante a ATI e até que a supressão viral seja alcançada após o reinício da TARV.
• Disponibilidade para não participar de outros estudos de pesquisa de medicamentos experimentais durante este estudo.
• Disponibilidade para fornecer uma amostra para um teste genético (tipagem HLA).

Passo 2:

• Participante que completou a Etapa 1, incluindo o recebimento de ambas as infusões de bNAb, e não atendeu aos critérios de reinicialização da TARV descritos no protocolo em nenhum momento durante a Etapa 1.
• Disponibilidade para continuar a ATI e ser monitorado.

Etapa 3:

• Atender a um ou mais critérios de reinício de TAR descritos no protocolo OU
• Apesar de completar 72 semanas de ATI sem atender a um ou mais critérios de reinicialização de TARV, o participante recusa a participação no A5385 ou não consegue entrar no A5385.

Critério de exclusão:

Passo 1:

• História de qualquer doença definidora de AIDS antes de ingressar no estudo. [NOTA: História de TB pulmonar tratada e resolvida não será excludente.]
• Contagem de células CD4+ nadir conhecida <200 células/µL. [NOTA: Se os relatórios laboratoriais ou notas clínicas não estiverem disponíveis, então o recall do participante é aceitável para a contagem de células T CD4 nadir.]
• Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (como doenças autoimunes ou tuberculose ativa), diferente da infecção pelo HIV, que na opinião do investigador impediria a participação.
• Qualquer história de malignidade associada ao HIV, incluindo sarcoma de Kaposi, ou qualquer tipo de linfoma ou câncer associado a vírus.
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 36 meses anteriores à entrada no estudo ou para quem tais terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes. [NOTA: A pequena remoção cirúrgica de cânceres de pele localizados (carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular) não é excludente.]
• Recebimento de um NNRTI dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Recebimento de cabotegravir-LA IM, rilpivirina-LA IM ou outros ARVs de ação prolongada nos 24 meses anteriores ao início do estudo.
• Recebimento de quaisquer vacinas padrão (SOC) dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.
• Resistência conhecida a todos os medicamentos dentro de duas ou mais classes de medicamentos ARV. [NOTA: M184V/I é uma exceção e não deve ser considerado na avaliação deste critério. Não é necessário realizar testes prévios de resistência ao HIV.]
• História de corticosteroides sistêmicos (> 14 dias de uso simultâneo), anticâncer imunossupressores ou outros agentes imunossupressores, interleucinas, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nas 24 semanas anteriores à entrada no estudo.
• TARV iniciada durante infecção aguda (definida como p24, HIV NAAT ou HIV RNA PCR positivo e teste de anticorpos HIV negativo ou indeterminado).
• Qualquer história de recebimento de vacina terapêutica contra o HIV ou terapia com anticorpos monoclonais contra o HIV.
• Participação em qualquer estudo clínico de um produto experimental dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo ou participação esperada em tal estudo durante o uso do A5416.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do agente do estudo ou à sua formulação.
• Amamentação.
• Infecção crônica por hepatite B ou C, conforme indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C sem histórico documentado de tratamento e eliminação anteriores ou RNA do vírus (HCV-RNA) ou antígeno do HCV no sangue em um laboratório não aprovado pela Rede -Laboratório dos EUA com certificação EQA.
• Doença tuberculosa ativa atual não tratada ou tratada de forma incompleta ou infecção latente por tuberculose não tratada. [NOTA: Indivíduos que estão em tratamento para TB latente com pelo menos 4 semanas de tratamento concluído não são excluídos.]

• História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual (ASCVD), conforme definido pelas diretrizes do American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) de 2013, incluindo um diagnóstico prévio de qualquer um dos seguintes:

  • Infarto agudo do miocárdio
  • Síndromes coronarianas agudas
  • Angina estável ou instável
  • Revascularização coronária ou outra arterial
  • AVC
  • Ataque isquêmico transitório
  • Doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica
• Diagnóstico de cirrose.
• Diagnóstico de sífilis, gonorreia ou clamídia não tratada. [NOTA: Indivíduos que iniciaram o tratamento pelo menos 3 dias antes da entrada no estudo para qualquer um dos itens acima não são excluídos.]

Sem critérios de exclusão da Etapa 2 e Etapa 3