Pause antiretroviral behandling under strukturert evaluering (PAUSE)

Inklusjonskriterier:

Trinn 1:

• Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke.

• HIV-1-infeksjon, dokumentert av:

  • Enhver lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart OG

  • Bekreftet av ett av følgende:

    • En andre antistofftest fra forskjellige produsenter eller basert på forskjellige prinsipper og epitoper (kombinasjonsantigen-antistoffbaserte hurtigtester kan brukes)
    • HIV-1 antigen, eller
    • Plasma HIV-1 RNA viral belastning, eller
    • En lisensiert Western blot [MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett.]
• På stabil undertrykkende ART i minst 96 uker før studiestart. [MERK: ART-avbrudd på opptil 7 dager som forekommer ≥90 dager før studiestart er akseptable. Innenfor og mellom klasseendringer i ART innen året før studiestart er akseptable.]
• Plasma HIV-1 RNA-nivåer på <50 kopier/ml i minst 96 uker før studiestart ved et lisensiert lokalt laboratorium eller nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er VQA-sertifisert.

[MERK: To "blip" (dvs. plasma HIV-1 RNA >50 og <400 kopier/ml) er tillatt hvis hver blip er foran og etterfulgt av verdier <50 kopier/ml. Minst én viral belastningsmåling i mer enn 56 dager og innen 48 uker før inngangsbesøket og en annen viral belastning innen 56 dager før inngangsbesøket må være tilgjengelig for gjennomgang. ]

• CD4+-celletall >450 celler/µL oppnådd innen 56 dager før studiestart ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er IQA-sertifisert.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 56 dager før studiestart av et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er EQA-sertifisert:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobin ≥10 g/dL for deltakere som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, ≥11,0 g/dL for deltakere som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2 som beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen
  • ALT <2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Direkte bilirubin innenfor normalområdet
• For deltakere som kan bli gravide (dvs. deltakere tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder, som har hatt mens i løpet av de foregående 24 månedene, eller som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og /eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før trinn 1 (dag 0) av et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er EQA-sertifisert. [MERK: Deltakerrapportert historie er akseptabel dokumentasjon av hysterektomi og bilateral ooforektomi, tubal ligering, tubal mikroinnlegg.]

• Deltakere som kan bli gravide må godta å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være fra de svært effektive prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor. Barriereprevensjonsmetoder er tillatt for den andre prevensjonsmetoden. Prevensjon må brukes fra 10 dager før studiestart og deltakerne må samtykke i å bruke prevensjon i 36 uker etter at de har mottatt studiebehandling, og til ART gjenopptas og viral undertrykkelse er oppnådd. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Prevensjonsmiddel subdermalt implantat
  • Intrauterin enhet eller intrauterint system
  • Kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon
  • Injiserbart gestagen
  • Prevensjonsvaginal ring
  • Perkutane prevensjonsplaster
  • Partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før deltakerens inntreden i studien, og denne partneren er den eneste partneren for den deltakeren. Dokumentasjonen på partnersterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller sykehistorieintervju gitt av deltakeren eller partneren. Egenrapportert dokumentasjon på reproduksjonspotensial bør legges inn i kildedokumentene.
• Deltakere som kan impregnere (dvs. personer tildelt mannlig kjønn ved fødselen som ikke har gjennomgått en steriliseringsprosedyre) en partner og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke kondom fra 10 dager før studiestart og i 36 uker etter å ha mottatt studiebehandling for å unngå å impregnere en partner.
• Vilje til å bruke barrierebeskyttelse (dvs. ekstern eller intern) for all seksuell aktivitet under ATI og inntil viral undertrykkelse er oppnådd etter restart av ART.
• Vilje til ikke å delta i andre forskningsstudier av legemidler mens du er i denne studien.
• Vilje til å gi en prøve for en genetisk test (HLA Typing).

Steg 2:

• Deltaker som har fullført trinn 1, inkludert mottak av begge bNAb-infusjoner, og ikke har oppfylt ART-omstartskriteriene beskrevet i protokollen på noe tidspunkt under trinn 1.
• Vilje til å fortsette ATI og bli overvåket.

Trinn 3:

• Oppfyller ett eller flere ART-omstartskriterier beskrevet i protokollen ELLER
• Til tross for å ha fullført 72 uker med ATI uten å oppfylle ett eller flere ART-omstartskriterier, avslår deltakeren deltakelse i A5385, eller kan ikke gå inn i A5385.

Ekskluderingskriterier:

Trinn 1:

• Historie om enhver AIDS-definerende sykdom før studiestart. [MERK: Historie med behandlet og løst lunge-TB vil ikke være ekskluderende.]
• Kjent nadir CD4+-celletall <200 celler/µL. [MERK: Hvis laboratorierapporter eller kliniske notater ikke er tilgjengelige, er tilbakekalling av deltaker akseptabelt for nadir CD4 T-celletall.]
• Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (som autoimmune sykdommer eller aktiv tuberkulose), bortsett fra HIV-infeksjon, som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse.
• Enhver historie med en HIV-assosiert malignitet, inkludert Kaposis sarkom, eller enhver type lymfom eller virus-assosiert kreft.
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi innen 36 måneder før studiestart eller for hvem slike terapier forventes i de påfølgende 12 månedene. [MERK: Mindre kirurgisk fjerning av lokaliserte hudkreftformer (plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom) er ikke utelukkende.]
• Mottak av en NNRTI innen 30 dager før studiestart.
• Mottak av cabotegravir-LA IM, rilpivirine-LA IM eller andre langtidsvirkende ARV innen 24 måneder før studiestart.
• Mottak av alle standard-of-care (SOC) vaksiner innen 7 dager før studiestart.
• Kjent resistens mot alle legemidler innenfor to eller flere ARV-legemiddelklasser. [MERK: M184V/I er et unntak og bør ikke vurderes ved vurdering av dette kriteriet. Forutgående HIV-resistenstesting er ikke nødvendig.]
• Anamnese med systemiske kortikosteroider (>14 dager samtidig bruk), immunsuppressive anti-kreft eller andre immunsuppressive midler, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kjemoterapi eller andre medisiner ansett som viktige av etterforskeren innen 24 uker før studiestart.
• ART initiert under akutt infeksjon (definert som p24, HIV NAAT eller HIV RNA PCR positiv, og negativ eller ubestemt HIV-antistofftesting).
• Enhver historie med mottak av terapeutisk HIV-vaksine eller HIV monoklonalt antistoffbehandling.
• Deltakelse i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 12 uker før studiestart eller forventet deltakelse i en slik studie mens du er på A5416.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av enten studiemiddel eller deres formulering.
• Amming.
• Kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff uten dokumentert tidligere behandling og clearance eller virus-RNA (HCV-RNA) eller HCV-antigen i blod hos et nettverksgodkjent ikke -Amerikansk laboratorium som er EQA-sertifisert.
• Nåværende ubehandlet eller ufullstendig behandlet aktiv tuberkulosesykdom eller ubehandlet latent tuberkuloseinfeksjon. [MERK: Personer som er på behandling for latent tuberkulose med minst 4 ukers behandling fullført er ikke ekskludert.]

• Historie om eller nåværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), som definert av 2013 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) retningslinjer, inkludert en tidligere diagnose av noen av følgende:

  • Akutt hjerteinfarkt
  • Akutte koronare syndromer
  • Stabil eller ustabil angina
  • Koronar eller annen arteriell revaskularisering
  • Slag
  • Forbigående iskemisk angrep
  • Perifer arteriell sykdom antas å være av aterosklerotisk opprinnelse
• Diagnose av skrumplever.
• Diagnose av ubehandlet syfilis, gonoré eller klamydia. [MERK: Individer som begynte behandling minst 3 dager før studiestart for noen av de ovennevnte er ikke ekskludert.]

Ingen eksklusjonskriterier for trinn 2 og trinn 3