Pozastavení antiretrovirové léčby v rámci strukturovaného hodnocení (PAUSE)

Kritéria pro zařazení:

Krok 1:

• Schopnost a ochota účastníka poskytnout informovaný souhlas.

• Infekce HIV-1, doložená:

  • Jakýkoli licencovaný rychlý test na HIV nebo HIV enzym nebo chemiluminiscenční imunotest (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie A

  • Potvrzeno jedním z následujících:

    • Druhý test na protilátky od různých výrobců nebo založený na různých principech a epitopech (lze použít kombinaci rychlých testů na bázi antigen-protilátka)
    • HIV-1 antigen, popř
    • Plazmatická HIV-1 RNA virová nálož, popř
    • Licencovaný Western blot [POZNÁMKA: Termín „licencovaný“ odkazuje na sadu schválenou FDA v USA.]
• Na stabilní supresivní ART po dobu alespoň 96 týdnů před vstupem do studie. [POZNÁMKA: Přerušení ART až na 7 dní, ke kterým došlo ≥90 dní před vstupem do studie, jsou přijatelné. Změny v ART v rámci a mezi třídami během roku před vstupem do studie jsou přijatelné.]
• Plazmatické hladiny HIV-1 RNA <50 kopií/ml po dobu alespoň 96 týdnů před vstupem do studie v jakékoli licencované místní laboratoři nebo neamerické laboratoři schválené sítí, která má certifikaci VQA.

[POZNÁMKA: Dva "bliky" (tj. plazmatická HIV-1 RNA >50 a <400 kopií/ml) jsou povoleny, pokud před každým skokem následují hodnoty <50 kopií/ml. Pro kontrolu musí být k dispozici alespoň jedno měření virové nálože za více než 56 dnů a během 48 týdnů před vstupní návštěvou a další virová zátěž během 56 dnů před vstupní návštěvou. ]

• Počet buněk CD4+ > 450 buněk/µl získaný během 56 dnů před vstupem do studie v jakékoli laboratoři mimo USA schválené sítí, která má certifikaci IQA.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 56 dnů před vstupem do studie jakoukoli laboratoří mimo USA schválenou sítí, která má certifikaci EQA:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobin ≥10 g/dl pro účastníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, ≥11,0 g/dl pro účastníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 jak se vypočítalo pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-Epi).
  • ALT <2,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Přímý bilirubin v ústavním rozmezí normálu
• Pro účastnice, které mohou otěhotnět (tj. účastnice, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců nebo které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a /nebo bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před vstupem do kroku 1 (den 0) laboratoří mimo USA, která je schválena sítí a má certifikaci EQA. [POZNÁMKA: Účastník hlášená anamnéza je přijatelnou dokumentací hysterektomie a bilaterální ooforektomie, tubární ligace, tubární mikrovložky.]

• Účastnice, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce, z nichž jedna musí být z vysoce účinných metod antikoncepce uvedených níže. U druhého způsobu antikoncepce jsou povoleny bariérové ​​metody antikoncepce. Antikoncepce musí být používána od 10 dnů před vstupem do studie a účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu 36 týdnů po obdržení studijní léčby a dokud není znovu zahájena ART a není dosaženo virové suprese. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

  • Antikoncepční subdermální implantát
  • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
  • Kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce
  • Injekční gestagen
  • Antikoncepční vaginální kroužek
  • Perkutánní antikoncepční náplasti
  • Partnerská sterilizace s dokumentací azoospermie před vstupem účastníka do studie a tento partner je pro tohoto účastníka jediným partnerem. Dokumentace partnerské sterility může pocházet z kontroly zdravotních záznamů pracovníka pracoviště, lékařské prohlídky a/nebo analýzy spermatu nebo z rozhovoru o anamnéze poskytnutého účastníkem nebo partnerem. Vlastní dokumentace reprodukčního potenciálu by měla být vložena do zdrojových dokumentů.
• Účastníci, kteří mohou oplodnit (tj. jedinci, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, kteří neprošli sterilizační procedurou) partnera a kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním kondomů 10 dnů před vstupem do studie a po dobu 36 týdnů po obdržení studijní léčby, aby se zabránilo oplodnění partnera.
• Ochota používat bariérovou ochranu (tj. vnější nebo vnitřní) pro veškerou sexuální aktivitu během ATI a dokud není dosaženo virové suprese po opětovném zahájení ART.
• Ochota neúčastnit se jiných výzkumných studií zkoumaných léků během této studie.
• Ochota poskytnout vzorek pro genetické vyšetření (HLA Typing).

Krok 2:

• Účastník, který dokončil krok 1, včetně přijetí obou infuzí bNAb, a nikdy během kroku 1 nesplnil kritéria pro restart ART popsaná v protokolu.
• Ochota pokračovat v ATI a být sledován.

Krok 3:

• Splnění jednoho nebo více kritérií restartu ART popsaných v protokolu NEBO
• Navzdory dokončení 72 týdnů ATI bez splnění jednoho nebo více kritérií restartu ART, účastník odmítne účast v A5385 nebo není schopen vstoupit do A5385.

Kritéria vyloučení:

Krok 1:

• Anamnéza jakékoli nemoci definující AIDS před vstupem do studie. [POZNÁMKA: Anamnéza léčené a vyřešené plicní TBC nebude vylučující.]
• Známý nejnižší počet CD4+ buněk <200 buněk/µl. [POZNÁMKA: Pokud nejsou k dispozici laboratorní zprávy nebo klinické poznámky, pak je odvolání účastníka přijatelné pro nejnižší počet CD4 T-buněk.]
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění nebo aktivní tuberkulóza), jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
• Jakákoli anamnéza malignity související s HIV, včetně Kaposiho sarkomu, nebo jakéhokoli typu lymfomu nebo rakoviny související s virem.
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
• Aktivní nebo nedávná malignita nesouvisející s HIV vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok během 36 měsíců před vstupem do studie nebo u kterých se takové terapie očekávají v následujících 12 měsících. [POZNÁMKA: Drobné chirurgické odstranění lokalizovaných kožních nádorů (skvamocelulární karcinom, bazaliom) není vyloučeno.]
• Příjem NNRTI do 30 dnů před vstupem do studie.
• Příjem kabotegraviru-LA IM, rilpivirinu-LA IM nebo jiných dlouhodobě působících ARV během 24 měsíců před vstupem do studie.
• Příjem jakýchkoli standardních vakcín (SOC) do 7 dnů před vstupem do studie.
• Známá rezistence vůči všem lékům ve dvou nebo více třídách ARV léků. [POZNÁMKA: M184V/I je výjimka a neměla by být zohledněna při posuzování tohoto kritéria. Předchozí testování rezistence na HIV není vyžadováno.]
• Anamnéza systémových kortikosteroidů (>14 dní souběžného užívání), imunosupresivních protirakovinných nebo jiných imunosupresivních látek, interleukinů, systémových interferonů, systémové chemoterapie nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během 24 týdnů před vstupem do studie.
• ART zahájeno během akutní infekce (definované jako p24, HIV NAAT nebo HIV RNA PCR pozitivní a negativní nebo neurčité testování protilátek HIV).
• Jakákoli anamnéza podání terapeutické vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami proti HIV.
• Účast na jakékoli klinické studii hodnoceného produktu během 12 týdnů před vstupem do studie nebo očekávaná účast v takové studii na A5416.
• Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky buď studované látky nebo její formulace.
• Kojení.
• Chronická infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C bez doložené historie předchozí léčby a odstranění nebo virové RNA (HCV-RNA) nebo HCV antigenu v krvi na neschválené síti -Americká laboratoř, která má certifikaci EQA.
• Současné neléčené nebo neúplně léčené aktivní tuberkulózní onemocnění nebo neléčená latentní tuberkulózní infekce. [POZNÁMKA: Jednotlivci, kteří se léčí na latentní TBC s alespoň 4 týdny ukončené léčby, nejsou vyloučeni.]

• Anamnéza nebo současná klinická aterosklerotická kardiovaskulární choroba (ASCVD), jak je definována v pokynech American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kteréhokoli z následujících:

  • Akutní infarkt myokardu
  • Akutní koronární syndromy
  • Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
  • Koronární nebo jiná arteriální revaskularizace
  • Mrtvice
  • Přechodný ischemický záchvat
  • Onemocnění periferních tepen pravděpodobně aterosklerotického původu
• Diagnóza cirhózy.
• Diagnostika neléčené syfilis, kapavka nebo chlamydie. [POZNÁMKA: Jednotlivci, kteří zahájili léčbu alespoň 3 dny před vstupem do studie pro kteroukoli z výše uvedených situací, nejsou vyloučeni.]

Žádná kritéria pro vyloučení kroku 2 a kroku 3