根据结构化评估暂停抗逆转录病毒治疗 (PAUSE)

纳入标准：

步骤1：

• 参与者提供知情同意的能力和意愿。

• HIV-1 感染，记录者：

  • 在进入研究之前的任何时间任何获得许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫分析 (E/CIA) 检测试剂盒以及

  • 经下列其中一项确认：

    • 来自不同制造商或基于不同原理和表位的二抗测试（可以使用基于抗原抗体组合的快速测试）
    • HIV-1 抗原，或
    • 血浆 HIV-1 RNA 病毒载量，或
    • 获得许可的蛋白质印迹[注：术语“获得许可”是指美国 FDA 批准的试剂盒。]
• 在进入研究之前至少 96 周接受稳定的抑制性 ART。 [注：在研究开始前 90 天以上发生最多 7 天的 ART 中断是可以接受的。 入学前一年内 ART 的班级内和班级间变化是可以接受的。]
• 在任何获得许可的当地实验室或经 VQA 认证的网络批准的非美国实验室进入研究之前至少 96 周，血浆 HIV-1 RNA 水平<50 拷贝/mL。

[注：如果每个 blip 前后的值 <50 拷贝/mL，则允许出现两个“blip”（即血浆 HIV-1 RNA >50 和 <400 拷贝/mL）。 必须提供入境访视前 56 天内和 48 周内至少一次病毒载量测量结果以及入境访视前 56 天内的另一次病毒载量测量结果以供审查。 ]

• 在进入研究之前 56 天内，在任何经 IQA 认证的网络批准的非美国实验室获得的 CD4+ 细胞计数 >450 个细胞/μL。

• 以下实验室值是在进入研究前 56 天内由任何经网络批准且获得 EQA 认证的非美国实验室获得的：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750/mm3
  • 对于出生时被指定为女性的参与者，血红蛋白≥10 g/dL；对于出生时被指定为男性的参与者，血红蛋白≥11.0 g/dL
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • 估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73m2 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-Epi) 方程计算
  • ALT < 机构正常上限的 2.5 倍
  • 直接胆红素在正常范围内
• 对于可能怀孕的参与者（即，出生时被指定为女性的参与者，至少连续 24 个月没有绝经后，在过去 24 个月内有过月经，或者没有接受过绝育手术，特别是子宫切除术和/ 或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术），在进入第 1 步（第 0 天）前 24 小时内由网络批准的、获得 EQA 认证的非美国实验室进行的血清或尿液妊娠测试呈阴性。 [注：参与者报告的病史是可接受的子宫切除术和双侧卵巢切除术、输卵管结扎、输卵管微插入的记录。]

• 可能怀孕的参与者必须同意使用两种避孕方法，其中一种必须是下列高效避孕方法。 第二种避孕方法允许采用屏障避孕法。 必须从进入研究前 10 天开始采取避孕措施，并且参与者必须同意在接受研究治疗后 36 周内采取避孕措施，直到重新开始 ART 并实现病毒抑制。 可接受的避孕方法包括：

  • 皮下植入避孕药
  • 宫内节育器或宫内节育系统
  • 复方雌激素和孕激素口服避孕药
  • 注射孕激素
  • 避孕阴道环
  • 经皮避孕贴片
  • 在参与者进入研究之前，伴侣绝育并记录无精子症，并且该伴侣是该参与者的唯一伴侣。 伴侣不育的记录可以来自现场人员对病历的审查、体检和/或精液分析，或参与者或伴侣提供的病史访谈。 自我报告的生殖潜力文件应输入源文件中。
• 可以使伴侣怀孕（即出生时被指定为男性但未接受绝育程序的个体）以及进行可能导致怀孕的性活动的参与者必须同意从进入研究前 10 天起使用安全套并持续 36 天。接受研究治疗后几周以避免使伴侣怀孕。
• 在 ATI 期间以及重新开始 ART 后实现病毒抑制之前，愿意对所有性活动使用屏障保护（即外部或内部）。
• 愿意在本研究期间不参与试验药物的其他研究。
• 愿意提供样本进行基因检测（HLA 分型）。

第2步：

• 已完成步骤 1（包括接受两次 bNAb 输注）但在步骤 1 期间的任何时间未达到方案中描述的 ART 重启标准的参与者。
• 愿意继续使用 ATI 并接受监控。

步骤3：

• 满足方案中描述的一项或多项 ART 重启标准或
• 尽管完成 72 周的 ATI 且未满足一项或多项 ART 重新启动标准，参与者仍拒绝参与 A5385，或无法进入 A5385。

排除标准：

步骤1：

• 进入研究之前有任何艾滋病定义疾病的病史。 [注：不排除已治疗和治愈的肺结核病史。]
• 已知最低 CD4+ 细胞计数 <200 个细胞/μL。 [注：如果没有实验室报告或临床记录，则可以接受参与者回忆最低 CD4 T 细胞计数。]
• 除 HIV 感染外，任何临床上显着的急性或慢性疾病（例如自身免疫性疾病或活动性结核病），研究者认为将排除参与。
• 任何与艾滋病毒相关的恶性肿瘤的病史，包括卡波西肉瘤，或任何类型的淋巴瘤或病毒相关的癌症。
• 进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史。
• 活动性或近期非 HIV 相关恶性肿瘤在进入研究前 36 个月内需要全身化疗或手术，或者预计在随后的 12 个月内接受此类治疗。 [注：局部皮肤癌（鳞状细胞癌、基底细胞癌）的小手术切除并不排除。]
• 进入研究前 30 天内收到 NNRTI。
• 进入研究前 24 个月内接受过 cabotegravir-LA IM、利匹韦林-LA IM 或其他长效 ARV。
• 在进入研究前 7 天内收到任何标准护理 (SOC) 疫苗。
• 已知对两种或多种抗逆转录病毒药物类别中的所有药物具有耐药性。 [注：M184V/I 是一个例外，在评估此标准时不应考虑。 不需要事先进行艾滋病毒耐药性测试。]
• 进入研究前 24 周内，有全身性皮质类固醇（>14 天同时使用）、免疫抑制性抗癌药物或其他免疫抑制剂、白细胞介素、全身性干扰素、全身性化疗或研究者认为重要的其他药物的病史。
• 急性感染期间开始 ART（定义为 p24、HIV NAAT 或 HIV RNA PCR 阳性，以及 HIV 抗体检测阴性或不确定）。
• 任何接受治疗性 HIV 疫苗或 HIV 单克隆抗体治疗的病史。
• 在进入研究前 12 周内参加过研究产品的任何临床研究，或在使用 A5416 期间预期参加此类研究。
• 已知对研究药物或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。
• 哺乳。
• 慢性乙型或丙型肝炎感染，表现为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、没有既往治疗和清除记录的丙型肝炎抗体或网络批准的非血液中存在病毒 RNA (HCV-RNA) 或 HCV 抗原。 -获得EQA认证的美国实验室。
• 当前未经治疗或治疗不完全的活动性结核病或未经治疗的潜伏性结核感染。 [注：不排除正在接受潜伏性结核病治疗并已完成至少 4 周治疗的个人。]

• 根据 2013 年美国心脏病学会/美国心脏协会 (ACC/AHA) 指南的定义，有过或当前患有临床动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的病史或当前临床动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)，包括之前诊断出以下任何疾病：

  • 急性心肌梗塞
  • 急性冠脉综合征
  • 稳定或不稳定心绞痛
  • 冠状动脉或其他动脉血运重建
  • 中风
  • 短暂性脑缺血发作
  • 推测由动脉粥样硬化引起的外周动脉疾病
• 肝硬化的诊断。
• 诊断为未经治疗的梅毒、淋病或衣原体。 [注：不排除在进入研究前至少 3 天开始治疗上述任何情况的个体。]

无步骤 2 和步骤 3 排除标准