Pausar el tratamiento antirretroviral bajo evaluación estructurada (PAUSE)

Criterios de inclusión:

Paso 1:

• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado.

• Infección por VIH-1, documentada por:

  • Cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de enzimas o inmunoensayo de quimioluminiscencia (E/CIA) del VIH autorizado en cualquier momento antes del ingreso al estudio Y

  • Confirmado por uno de los siguientes:

    • Una segunda prueba de anticuerpos de diferentes fabricantes o basada en diferentes principios y epítopos (se pueden utilizar pruebas rápidas basadas en una combinación de antígeno y anticuerpo)
    • Antígeno VIH-1, o
    • Carga viral de ARN del VIH-1 en plasma, o
    • Un Western blot con licencia [NOTA: el término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de EE. UU.].
• En TAR supresor estable durante al menos 96 semanas antes del ingreso al estudio. [NOTA: Son aceptables las interrupciones del TAR de hasta 7 días que ocurran ≥90 días antes del ingreso al estudio. Son aceptables los cambios en el TAR dentro y entre clases dentro del año anterior al ingreso al estudio.]
• Niveles de ARN del VIH-1 en plasma de <50 copias/mL durante al menos 96 semanas antes del ingreso al estudio en cualquier laboratorio local autorizado o laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red que esté certificado por VQA.

[NOTA: Se permiten dos "visualizaciones" (es decir, ARN del VIH-1 en plasma >50 y <400 copias/ml) si cada señal está precedida y seguida por valores <50 copias/ml. Al menos una medición de carga viral realizada en más de 56 días y dentro de las 48 semanas anteriores a la visita de ingreso y otra carga viral dentro de los 56 días anteriores a la visita de ingreso deben estar disponibles para su revisión. ]

• Recuento de células CD4+ >450 células/μL obtenido dentro de los 56 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red que esté certificado por IQA.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 56 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio fuera de los EE. UU. aprobado por la red y certificado por la EQA:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750/mm3
  • Hemoglobina ≥10 g/dL para los participantes a los que se les asignó el sexo femenino al nacer, ≥11,0 g/dL para los participantes a los que se les asignó el sexo masculino al nacer
  • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥60 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la ecuación de la Colaboración sobre Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-Epi)
  • ALT <2,5 veces el límite superior normal institucional
  • Bilirrubina directa dentro del rango normal institucional
• Para participantes que pueden quedar embarazadas (es decir, participantes asignadas al sexo femenino al nacer que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido menstruaciones dentro de los 24 meses anteriores o que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y /o ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral), prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores al ingreso al Paso 1 (Día 0) realizada por un laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red y certificado por EQA. [NOTA: El historial informado por el participante es documentación aceptable de histerectomía y ooforectomía bilateral, ligadura de trompas y microinsertos de trompas.]

• Las participantes que puedan quedar embarazadas deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser uno de los métodos anticonceptivos altamente eficaces que se enumeran a continuación. Los métodos anticonceptivos de barrera están permitidos para el segundo método anticonceptivo. Se debe utilizar anticonceptivos desde 10 días antes del ingreso al estudio y los participantes deben aceptar utilizar anticonceptivos durante 36 semanas después de recibir el tratamiento del estudio y hasta que se reinicie el TAR y se logre la supresión viral. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

  • Implante subdérmico anticonceptivo
  • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
  • Anticonceptivo oral combinado de estrógenos y progestágenos.
  • progestágeno inyectable
  • Anillo vaginal anticonceptivo
  • Parches anticonceptivos percutáneos
  • Esterilización de la pareja con documentación de azoospermia antes del ingreso del participante al estudio, y esta pareja es la única pareja de ese participante. La documentación de la esterilidad de la pareja puede provenir de la revisión de los registros médicos por parte del personal del sitio, del examen médico y/o del análisis de semen, o de la entrevista del historial médico proporcionada por el participante o la pareja. La documentación autoinformada sobre el potencial reproductivo debe ingresarse en los documentos originales.
• Los participantes que pueden embarazar (es decir, personas a las que se les asignó el sexo masculino al nacer y que no se han sometido a un procedimiento de esterilización) a una pareja y que participan en actividades sexuales que podrían provocar un embarazo deben aceptar usar condones desde 10 días antes del ingreso al estudio y durante 36 días. semanas después de recibir el tratamiento del estudio para evitar embarazar a una pareja.
• Voluntad de utilizar barrera de protección (es decir, externa o interna) para toda actividad sexual durante la ATI y hasta que se logre la supresión viral después de reiniciar el TAR.
• Voluntad de no participar en otros estudios de investigación de medicamentos en investigación mientras esté en este estudio.
• Voluntad de proporcionar una muestra para una prueba genética (HLA Typing).

Paso 2:

• Participante que completó el Paso 1, incluida la recepción de ambas infusiones de bNAb, y no cumplió con los criterios de reinicio del TAR descritos en el protocolo en ningún momento durante el Paso 1.
• Voluntad de continuar con ATI y ser monitoreado.

Paso 3:

• Cumplir con uno o más criterios de reinicio de TAR descritos en el protocolo O
• A pesar de completar 72 semanas de ATI sin cumplir uno o más criterios de reinicio de TAR, el participante rechaza la participación en A5385 o no puede ingresar a A5385.

Criterio de exclusión:

Paso 1:

• Historial de cualquier enfermedad que defina el SIDA antes del ingreso al estudio. [NOTA: Los antecedentes de tuberculosis pulmonar tratada y resuelta no serán excluyentes.]
• Recuento nadir de células CD4+ conocido <200 células/μl. [NOTA: Si los informes de laboratorio o las notas clínicas no están disponibles, entonces el retiro del participante es aceptable para el recuento nadir de células T CD4.]
• Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (como enfermedades autoinmunes o tuberculosis activa), distinta de la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación.
• Cualquier antecedente de una neoplasia maligna asociada al VIH, incluido el sarcoma de Kaposi, o cualquier tipo de linfoma o cánceres asociados a virus.
• Historia de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP).
• Neoplasia maligna activa o reciente no asociada al VIH que requiera quimioterapia o cirugía sistémica dentro de los 36 meses anteriores al ingreso al estudio o para quienes se esperan dichas terapias en los 12 meses siguientes. [NOTA: La extirpación quirúrgica menor de cánceres de piel localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales) no es excluyente.]
• Recibo de un NNRTI dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Recibo de cabotegravir-LA IM, rilpivirina-LA IM u otros ARV de acción prolongada dentro de los 24 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Recepción de cualquier vacuna estándar de atención (SOC) dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• Resistencia conocida a todos los medicamentos dentro de dos o más clases de medicamentos ARV. [NOTA: M184V/I es una excepción y no debe considerarse al evaluar este criterio. No se requieren pruebas previas de resistencia al VIH.]
• Antecedentes de corticosteroides sistémicos (> 14 días de uso concurrente), anticancerígenos inmunosupresores u otros agentes inmunosupresores, interleucinas, interferones sistémicos, quimioterapia sistémica u otros medicamentos considerados importantes por el investigador dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• TAR iniciado durante una infección aguda (definida como p24, NAAT del VIH o PCR del ARN del VIH positivo y prueba de anticuerpos contra el VIH negativa o indeterminada).
• Cualquier historial de recepción de vacuna terapéutica contra el VIH o terapia con anticuerpos monoclonales contra el VIH.
• Participación en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio o participación esperada en dicho estudio mientras esté tomando A5416.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de cualquiera de los agentes del estudio o su formulación.
• Amamantamiento.
• Infección crónica por hepatitis B o C indicada por la presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C sin antecedentes documentados de tratamiento y eliminación previos o ARN del virus (ARN-VHC) o antígeno del VHC en la sangre en un laboratorio no aprobado por la red. -Laboratorio estadounidense certificado por EQA.
• Enfermedad tuberculosa activa actual no tratada o tratada de forma incompleta o infección tuberculosa latente no tratada. [NOTA: No se excluyen las personas que están en tratamiento para la tuberculosis latente con al menos 4 semanas de tratamiento completadas.]

• Antecedentes o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica actual (ASCVD), según lo definen las pautas del American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) de 2013, incluido un diagnóstico previo de cualquiera de los siguientes:

  • Infarto agudo del miocardio
  • Síndromes coronarios agudos
  • Angina estable o inestable
  • Revascularización coronaria u otra arteria
  • Ataque
  • Ataque isquémico transitorio
  • Enfermedad arterial periférica que se presume de origen aterosclerótico
• Diagnóstico de cirrosis.
• Diagnóstico de sífilis, gonorrea o clamidia no tratadas. [NOTA: No se excluyen las personas que comenzaron el tratamiento al menos 3 días antes del ingreso al estudio por cualquiera de los anteriores.]

Sin criterios de exclusión del Paso 2 y del Paso 3