インフリキシマブとアダリムマブの治療モニタリング
小児慢性炎症性疾患におけるインフリキシマブとアダリムマブの治療モニタリング：反応と副作用を予測するための革新的な薬理学的戦略
抗腫瘍壊死因子（TNF薬）、特にインフリキシマブとアダリムマブは、小児患者を含め、従来の治療法に抵抗性の慢性炎症性腸疾患（IBD）の治療方法を変えました。 しかし、患者の約 10 ～ 30% は初期治療に反応せず、最大 50% が時間の経過とともに反応を失います。 治療に対する反応の変動は、さまざまなレベルで相互作用する複数の要因の影響を受ける可能性があります。 最近の研究では、導入療法中の血清インフリキシマブ濃度の測定により、1年後の治療効果が予測されることが示されました。 したがって、インフリキシマブの治療モニタリングは、臨床転帰を改善し、医療リソースを最適化するための有用な戦略として提案されています。
市販されているインフリキシマブ定量法のほとんどは ELISA アッセイに基づいており、アッセイ時間は少なくとも 8 時間です。 最近、市販のポイントオブケア装置が 1 時間未満のアッセイ時間で利用できるようになり、リアルタイムの治療薬モニタリングが可能になりました。ただし、特に小児患者では、臨床現場でのこれらの機器の検証と標準アッセイとの比較が依然として必要です。 さらに、いくつかの研究では、抗 TNF で治療された患者における反応の消失が、部分的には特異的な抗薬物抗体 (AAF) の出現による可能性があることを示唆しています。 最も広く使用されている ELISA アッセイの限界は、薬物と AAF が同時に存在する場合にそれらを定量できないことです。 最近、この問題を克服するために革新的な ELISA アッセイが利用できるようになりました。 しかし、小児患者における臨床反応の観点から、古典的な方法と特定の方法の間の比較研究は不足しています。 インフリキシマブに反応しない患者、特に高レベルの AAF を有する患者には、ガイドラインはアダリムマブの使用を求めています。 この薬剤については、アダリムマブ濃度の治療モニタリングと小児患者における反応との関連に関する文献の証拠はまだ非常に予備的なものです。 この研究は、IBDの小児患者を対象に実施され、次のことを目的としています。
- 参照ELISAアッセイと比較することにより、「ポイント・オブ・ケア」インフリキシマブアッセイを検証する。
- 革新的なELISAアッセイで測定したインフリキシマブおよびAAFレベルと、治療に対する反応との相関関係を従来のアッセイと比較して評価します。
- アダリムマブとAAFレベルと治療に対する反応との関連性を評価する
調査の概要
詳細な説明
抗TNF薬、特にインフリキシマブとアダリムマブは、小児患者を含め、従来の治療法に抵抗性の慢性炎症性腸疾患（IBD）の治療方法を変えました。 これらの生物学的製剤は、病気の初期段階でも第一選択治療として有望であると考えられています。 しかし、患者の約 10 ～ 30% は初期治療に反応せず、最大 50% が時間の経過とともに反応を失います。 さらに、これらの薬剤の広範な使用は、重篤な副作用と高額な治療費によって制限されています。 治療に対する反応の変動は、さまざまなレベルで相互作用する複数の要因の影響を受ける可能性があります。 最近の研究では、導入療法中の血清インフリキシマブ濃度の測定により、1年後の治療効果が予測されることが示されました。特に、導入療法終了時（投与前のIV点滴）のインフリキシマブ濃度が3μg/ml未満の患者では、反応の可能性が低くなります。 したがって、インフリキシマブの治療モニタリングは、臨床転帰を改善し、医療リソースを最適化するための有用な戦略として提案されています。
現在、市販されているインフリキシマブ定量法のほとんどは ELISA アッセイに基づいており、アッセイ時間が少なくとも 8 時間かかるため、次の薬物注入までの治療調整が遅れます。 最近、市販のポイントオブケア装置が 1 時間未満のアッセイ時間で利用できるようになり、リアルタイムの治療薬モニタリングが可能になりました。ただし、特に小児患者では、臨床現場でのこれらの機器の検証と標準アッセイとの比較が依然として必要です。 さらに、いくつかの研究は、抗TNF、インフリキシマブおよびアダリムマブで治療された患者における反応の喪失は、部分的には特異的抗薬物抗体（AAF）の出現による可能性があることを示唆しています。 最も広く使用されている ELISA アッセイの限界は、薬物と AAF が同時に存在する場合にそれらを定量できないことです。 文献データは、抗 TNF に対する反応を失った患者において、従来の ELISA アッセイでは薬剤と AAF の両方のレベルが低い患者の割合を過大評価する可能性があることを示唆しています。特定の ELISA アッセイを使用すると、これらの患者であっても薬物および AAF レベルを正確に定量化できるため、臨床医はそれに応じて治療を変更できます。 最近、この問題を克服するために革新的な ELISA アッセイが利用できるようになりました。 しかし、小児患者における臨床反応の観点から、古典的な方法と特定の方法の間の比較研究は不足しています。 インフリキシマブに反応しない患者、特に高レベルの AAF を有する患者には、ガイドラインはアダリムマブの使用を求めています。 この薬剤については、アダリムマブ濃度の治療モニタリングと小児患者における反応との関連に関する文献の証拠はまだ非常に予備的なものです。 したがって、研究目標は 3 つあり、同様に重要です。
- IBDの小児患者における参照ELISAアッセイと比較することにより、「ポイント・オブ・ケア」インフリキシマブアッセイを検証する。
- IBDの小児患者において、上記の革新的なELISAアッセイで測定したインフリキシマブおよびAAFレベルと、治療に対する反応との相関関係を従来のアッセイと比較して評価する。
- IBDの小児患者におけるアダリムマブとAAFレベルの関連性と治療に対する反応を評価する。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Giuliana Decorti, MD
- 電話番号：+390403785111
- メール：giuliana.decorti@burlo.trieste.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gabriele Stocco, MSC
- 電話番号：+390403785111
- メール：gabriele.stocco@burlo.trieste.it
研究場所
-
-
-
Bologna、イタリア
- 募集
- Ospedale Maggiore
-
コンタクト：
- Patrizia Alvisi
- メール：patrizia.alvisi@ausl.bologna.it
-
Treviso、イタリア
- 募集
- Ospedale Ca' Foncello
-
コンタクト：
- Stefano Martelossi
- メール：stefano.martelossi@aulss2.veneto.it
-
Trieste、イタリア、34137
- 募集
- IRCCS Burlo Garofolo
-
コンタクト：
- Gabriele Stocco
- メール：gabriele.stocco@burlo.trieste.it
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- IBD対象者
- 0歳から17歳までの年齢
- インフリキシマブまたはアダリムマブによる治療に適しています
除外基準:
- IBDを患う小児患者はインフリキシマブまたはアダリムマブによる治療に適さない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
IBDグループ
IBDの小児患者
|
インフリキシマブによる治療に適したIBDの小児患者
アダリムマブによる治療に適したIBDの小児患者
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
インフリキシマブ濃度
時間枠：研究完了までの平均5年
|
ポイントオブケアアッセイおよびELISAアッセイで評価
|
研究完了までの平均5年
|
|
アダリムマブ濃度
時間枠：研究完了までの平均5年
|
ELISAアッセイで評価
|
研究完了までの平均5年
|
|
AAF濃度
時間枠：研究完了までの平均5年
|
新しいELISAアッセイによる評価
|
研究完了までの平均5年
|
|
治療に対する反応を検証されたスコアで評価
時間枠：研究完了までの平均5年
|
小児クローン病活動性指数 (PCDAI) および小児潰瘍性大腸炎活動性指数 (PUCAI) によって評価されます。
PCDAI の範囲は 0 ～ 100 です。スコアが高いほど、病気がより活発であることを示します。
臨床寛解は PCDAI ≤ 10 と定義されました。
PUCAI スコアの範囲は 0 ～ 85 で、疾患の寛解は 10 未満、軽度の疾患活動性は 10 ～ 35、中程度の疾患活動性は 35 ～ 65、重度の疾患活動性は 65 以上です。
|
研究完了までの平均5年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Gabriele Stocco, MSC、IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。