Suivi thérapeutique de l'Infliximab et de l'Adalimumab

Les agents anti-TNF, en particulier l'infliximab et l'adalimumab, ont modifié la manière dont les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MII) réfractaires aux thérapies conventionnelles sont traitées, y compris chez les patients pédiatriques. Ces agents biologiques semblent également prometteurs comme traitement de première intention, même aux premiers stades de la maladie. Cependant, environ 10 à 30 % des patients ne répondent pas au traitement initial et jusqu'à 50 % perdent la réponse avec le temps. De plus, l’utilisation généralisée de ces médicaments est limitée par de graves effets secondaires et le coût élevé du traitement. La variabilité de la réponse au traitement peut être influencée par plusieurs facteurs en interaction à différents niveaux. Des études récentes ont montré que la mesure des concentrations sériques d'infliximab pendant le traitement d'induction prédit les effets du traitement à un an : en particulier, les patients présentant des concentrations d'infliximab inférieures à 3 μg/ml à la fin de l'induction (perfusion IV pré-dose) ont une probabilité réduite de réponse. Par conséquent, le suivi thérapeutique de l'infliximab est proposé comme stratégie utile pour améliorer les résultats cliniques et optimiser les ressources de santé.

Actuellement, la plupart des méthodes disponibles dans le commerce pour la quantification de l'infliximab sont basées sur le test ELISA, dont la durée de test est d'au moins 8 heures, retardant ainsi l'ajustement thérapeutique jusqu'à la prochaine perfusion de médicament. Récemment, des dispositifs commerciaux au point d'intervention sont devenus disponibles avec des durées d'analyse inférieures à une heure, permettant une surveillance thérapeutique des médicaments en temps réel ; cependant, la validation de ces dispositifs en milieu clinique et la comparaison avec des tests standards sont encore nécessaires, en particulier chez les patients pédiatriques. De plus, certaines études suggèrent que la perte de réponse chez les patients traités par les anti-TNF, l'infliximab et l'adalimumab, pourrait être en partie due à l'émergence d'anticorps anti-médicament (AAF) spécifiques. Une limitation des tests ELISA les plus largement utilisés est l’incapacité de quantifier le médicament et l’AAF lorsqu’ils sont présents simultanément. Les données de la littérature suggèrent que chez les patients qui perdent leur réponse aux anti-TNF, les tests ELISA classiques peuvent surestimer le pourcentage de patients présentant de faibles niveaux de médicament et d'AAF ; l'utilisation de tests ELISA spécifiques permet une quantification précise des niveaux de médicament et d'AAF même chez ces patients, permettant au clinicien de modifier le traitement en conséquence. Récemment, des tests ELISA innovants sont devenus disponibles pour surmonter ce problème. Cependant, il manque des études comparatives entre la méthode classique et la méthode spécifique en termes de réponse clinique chez les patients pédiatriques. Chez les patients qui ne répondent pas à l'infliximab, surtout s'ils présentent des taux élevés d'AAF, les lignes directrices recommandent l'utilisation de l'adalimumab. Pour ce médicament, les preuves dans la littérature concernant la surveillance thérapeutique des concentrations d'adalimumab et leur association avec la réponse chez les patients pédiatriques sont encore très préliminaires. Ainsi, les objectifs de recherche sont au nombre de trois, d’égale importance :

1. valider le test d'infliximab « au point d'intervention » en le comparant aux tests ELISA de référence chez les patients pédiatriques atteints de MII ;
2. pour évaluer la corrélation des niveaux d'infliximab et d'AAF, tels que mesurés par les tests ELISA innovants ci-dessus, avec la réponse au traitement, par rapport aux tests traditionnels, chez les patients pédiatriques atteints de MII.
3. pour évaluer l'association entre les niveaux d'adalimumab et d'AAF et la réponse au traitement chez les patients pédiatriques atteints de MII.