Monitoreo terapéutico de infliximab y adalimumab

Los agentes anti-TNF, en particular infliximab y adalimumab, cambiaron la forma en que se trata la enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) refractaria a las terapias convencionales, incluso en pacientes pediátricos. Estos agentes biológicos también parecen prometedores como tratamiento de primera línea incluso en las primeras etapas de la enfermedad. Sin embargo, aproximadamente entre el 10% y el 30% de los pacientes no responden al tratamiento inicial y hasta el 50% pierden la respuesta con el tiempo. Además, el uso generalizado de estos medicamentos está limitado por los efectos secundarios graves y el alto costo de la terapia. La variabilidad en la respuesta a la terapia puede verse influenciada por múltiples factores que interactúan en diferentes niveles. Estudios recientes demostraron que la medición de las concentraciones séricas de infliximab durante la terapia de inducción predice los efectos del tratamiento al año: en particular, los pacientes con concentraciones de infliximab inferiores a 3 ug/ml al final de la inducción (infusión intravenosa previa a la dosis) tienen una probabilidad reducida de respuesta. Por tanto, la monitorización terapéutica de infliximab se propone como una estrategia útil para mejorar los resultados clínicos y optimizar los recursos sanitarios.

Actualmente, la mayoría de los métodos disponibles comercialmente para la cuantificación de infliximab se basan en el ensayo ELISA, que tiene un tiempo de ensayo de al menos 8 horas, retrasando el ajuste terapéutico a la siguiente infusión del fármaco. Recientemente, estuvieron disponibles dispositivos comerciales para el punto de atención con tiempos de ensayo de menos de una hora, lo que permite la monitorización de fármacos terapéuticos en tiempo real; sin embargo, aún es necesaria la validación de estos dispositivos en entornos clínicos y la comparación con ensayos estándar, particularmente en pacientes pediátricos. Además, algunos estudios sugieren que la pérdida de respuesta en pacientes tratados con anti-TNF, infliximab y adalimumab, puede deberse en parte a la aparición de anticuerpos antifármaco (AAF) específicos. Una limitación de los ensayos ELISA más utilizados es la incapacidad de cuantificar el fármaco y el AAF cuando están presentes simultáneamente. Los datos de la literatura sugieren que en pacientes que pierden la respuesta a los anti-TNF, los ensayos ELISA clásicos pueden sobrestimar el porcentaje de pacientes con niveles bajos tanto del fármaco como de AAF; el uso de ensayos ELISA específicos permite una cuantificación precisa de los niveles del fármaco y de AAF incluso en estos pacientes, lo que permite al médico modificar la terapia en consecuencia. Recientemente, se han puesto a disposición ensayos ELISA innovadores para superar este problema. Sin embargo, faltan estudios comparativos entre el método clásico y el específico en cuanto a la respuesta clínica en pacientes pediátricos. En pacientes que no responden al infliximab, especialmente si tienen niveles elevados de AAF, las directrices recomiendan el uso de adalimumab. Para este fármaco, la evidencia en la literatura sobre el seguimiento terapéutico de las concentraciones de adalimumab y su asociación con la respuesta en pacientes pediátricos es aún muy preliminar. Así, los objetivos de la investigación son tres, de igual importancia:

1. validar el ensayo de infliximab "en el punto de atención" comparándolo con ensayos ELISA de referencia en pacientes pediátricos con EII;
2. evaluar la correlación de los niveles de infliximab y AAF, medidos por los innovadores ensayos ELISA anteriores, con la respuesta al tratamiento, en comparación con los ensayos tradicionales, en pacientes pediátricos con EII.
3. evaluar la asociación entre los niveles de adalimumab y AAF y la respuesta al tratamiento en pacientes pediátricos con EII.