Infliksimabin ja adalimumabin terapeuttinen seuranta

Anti-TNF-aineet, erityisesti infliksimabi ja adalimumabi, muuttivat tapaa, jolla hoidetaan perinteisille hoidoille vastustuskykyistä kroonista tulehduksellista suolistosairautta (IBD), myös lapsipotilailla. Nämä biologiset aineet vaikuttavat myös lupaavilta ensilinjan hoitona jopa taudin alkuvaiheessa. Noin 10–30 % potilaista ei kuitenkaan reagoi alkuhoitoon ja jopa 50 % menettää vasteen ajan myötä. Lisäksi näiden lääkkeiden laajaa käyttöä rajoittavat vakavat sivuvaikutukset ja hoidon korkeat kustannukset. Hoitovasteen vaihteluun voivat vaikuttaa useat vuorovaikutuksessa olevat tekijät eri tasoilla. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että seerumin infliksimabipitoisuuksien mittaaminen induktiohoidon aikana ennustaa hoitovaikutuksia yhden vuoden kuluttua: erityisesti potilailla, joiden infliksimabipitoisuus on alle 3 ug/ml induktion lopussa (ennen annosta IV-infuusiota), vasteen todennäköisyys on pienempi. Siksi infliksimabin terapeuttista seurantaa ehdotetaan hyödylliseksi strategiaksi kliinisten tulosten parantamiseksi ja terveydenhuollon resurssien optimoimiseksi.

Tällä hetkellä useimmat kaupallisesti saatavilla olevat menetelmät infliksimabin kvantifiointiin perustuvat ELISA-määritykseen, jonka määritysaika on vähintään 8 tuntia, mikä viivästyttää terapeuttista sopeutumista seuraavaan lääkeinfuusioon. Äskettäin tuli saataville kaupallisia hoitopistelaitteita, joiden määritysajat ovat alle tunnin, mikä mahdollistaa reaaliaikaisen terapeuttisen lääkkeiden seurannan; Näiden laitteiden validointi kliinisissä olosuhteissa ja vertailu standardimäärityksiin ovat kuitenkin edelleen tarpeen, erityisesti lapsipotilailla. Lisäksi jotkin tutkimukset viittaavat siihen, että vasteen menetys potilailla, joita hoidetaan anti-TNF:illä, infliksimabilla ja adalimumabilla, voi osittain johtua spesifisten lääkevasta-aineiden (AAF) ilmaantumisesta. Yleisimmin käytettyjen ELISA-määritysten rajoitus on kyvyttömyys määrittää lääkkeen ja AAF:n määrä, kun ne ovat samanaikaisesti läsnä. Kirjallisuuden tiedot viittaavat siihen, että potilailla, jotka menettävät vasteen anti-TNF:ille, klassiset ELISA-määritykset voivat yliarvioida niiden potilaiden prosenttiosuuden, joilla on alhainen sekä lääke- että AAF-taso; spesifisten ELISA-määritysten käyttö mahdollistaa lääke- ja AAF-tasojen tarkan kvantifioinnin myös näillä potilailla, jolloin lääkäri voi muokata hoitoa vastaavasti. Äskettäin on tullut saataville innovatiivisia ELISA-määrityksiä tämän ongelman ratkaisemiseksi. Klassisen ja spesifisen menetelmän välillä ei kuitenkaan ole tehty vertailevia tutkimuksia kliinisen vasteen osalta lapsipotilailla. Potilaille, jotka eivät reagoi infliksimabiin, varsinkin jos heillä on korkea AAF-taso, ohjeet edellyttävät adalimumabin käyttöä. Tämän lääkkeen osalta kirjallisuudessa oleva näyttö adalimumabipitoisuuksien terapeuttisesta seurannasta ja yhteydestä vasteeseen lapsipotilailla on vielä hyvin alustavaa. Tutkimustavoitteita on siis kolme, yhtä tärkeitä:

1. validoida "hoitopisteen" infliksimabimääritys vertaamalla sitä viite-ELISA-määrityksiin lapsipotilailla, joilla on IBD;
2. arvioida infliksimabi- ja AAF-tasojen korrelaatiota, mitattuna yllä olevilla innovatiivisilla ELISA-määrityksillä, hoidon vasteen kanssa verrattuna perinteisiin määrityksiin lapsipotilailla, joilla on IBD.
3. arvioida adalimumabi- ja AAF-tasojen välistä yhteyttä ja hoitovastetta lapsipotilailla, joilla on IBD.